根據2011年8月發(fā)表在《Molecular and Cellular Biology》雜志的一篇論文，低氧可以使BRCA1腫瘤抑制基因沉默，并可促進(jìn)癌癥的進(jìn)展，沉默這個(gè)特殊的基因是乳腺癌惡化的步驟之一。這項研究可能最終會(huì )導致重新激活這個(gè)和其他的腫瘤抑制基因的方法，以阻止癌癥，通訊作者耶魯大學(xué)的Peter Glazer說(shuō)。

    這項研究屬于Glazer實(shí)驗室先前的研究成果，即低氧可使細胞產(chǎn)生許多人類(lèi)基因表達的變化，有時(shí)是促進(jìn)表達，有時(shí)則是降低表達。“我們在幾年前已經(jīng)發(fā)現，缺氧可降低BRCA1基因的表達，因此我有了想去研究其是否可以推動(dòng)基因沉默的想法，”Glazer說(shuō)。

    缺氧在人類(lèi)腫瘤中很常見(jiàn)，部分原因是新生的腫瘤缺乏血管。“它們缺氧是因為它們沒(méi)有得到足夠的血液，”Glazer說(shuō)。隨著(zhù)它們的增長(cháng)，它們開(kāi)始長(cháng)出血管，這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)為血管發(fā)生。但是，“這個(gè)過(guò)程絕不是完美的，因此腫瘤有不穩定和不完善的血液供應，”Glazer說(shuō)。“這使得他們有更多的基因不穩定性，并有助于推動(dòng)它們朝著(zhù)更加惡性的性質(zhì)發(fā)展，”他援引其實(shí)驗室的早期研究補充道。

    沉默可能是癌癥發(fā)生的第一步，但Glazer認為它更可能是后面的一步，因為在腫瘤之外，驅動(dòng)基因沉默的缺氧是不太可能發(fā)生的。

    了解表達降低的機制，將會(huì )鋪平研究干預基因沉默的策略的道路。到目前為止我們知道：沉默機制涉及了靜息的包繞染色體的組蛋白、蛋白質(zhì)，而不是正在表達的蛋白質(zhì)。Glazer證實(shí)，BRCA1基因的沉默伴隨著(zhù)被稱(chēng)為甲基化作用的組蛋白的一種變化，當基因表達降低的時(shí)候可頻繁的發(fā)生。

    “然后，我們發(fā)現了一種被稱(chēng)為賴(lài)氨酸脫甲基酶（LSD1）的特殊的酶，尤其控制甲基化，”Glazer說(shuō)。尋找一種阻斷這種酶的方法可能會(huì )導致重新激活BRCA1基因，通過(guò)尋找一個(gè)能夠抑制這種酶的活性的小分子是可以實(shí)現這些的。這種藥物可能還會(huì )激活其他的腫瘤抑制基因。

    Glazer認為，一般而言，由激素或環(huán)境毒素所造成的細胞壓力可能會(huì )導致BRCA1基因沉默，并且他計劃研究這一假設。