來(lái)自斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家們在一項研究中發(fā)現，HIV病毒表面蛋白上的一個(gè)位點(diǎn)向人類(lèi)免疫系統呈送了多樣的靶標，而用一種疫苗或其他的治療來(lái)瞄準這一位點(diǎn)理論上可以中和幾乎所有的HIV病毒株，這一研究發(fā)現將有可能影響未來(lái)的HIV疫苗及抗體療法設計。研究論文發(fā)表在5月15日的《科學(xué)轉化醫學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

    該研究的資深研究員、斯克里普斯研究所的Dennis R. Burton教授說(shuō)：“我們發(fā)現，如果病毒試圖通過(guò)消除一種糖類(lèi)來(lái)逃避瞄準這一位點(diǎn)的抗體，抗體往往會(huì )轉而抓住鄰近的糖類(lèi)。”

    偽裝**

    如果不經(jīng)治療，HIV感染幾乎總會(huì )致命，因為HIV病毒能夠極其有效地逃避人體免疫應答。其主要策略是掩蓋其最為暴露的部分——抓取及穿透宿主細胞的花狀包膜（Env）蛋白，其具有快速突變的誘餌蛋白和抵抗抗體的糖分子——聚糖（延伸閱讀：Cell子刊揪出艾滋病毒的軟肋）。

    在過(guò)去的十年里，科學(xué)家們一直在設法尋找Env上一些可接近的位點(diǎn)，由于它們與病毒至關(guān)重要的功能相關(guān)，這些位點(diǎn)上的蛋白質(zhì)和聚糖結構變化不大。某些稀少的抗體能夠抓住這些相對不變的結構，由此中和廣泛的病毒株。

    未來(lái)的HIV疫苗能**免疫系統生成高水平的這樣的“廣泛中和抗體”，提供對HIV感染的有效保護。為了達到這一目的，研究人員需要更好地了解這些抗體與它們的蛋白質(zhì)/聚糖靶點(diǎn)之間的互作機制，尤其是當病毒株之間的這些位點(diǎn)存在微妙的差異時(shí)。

    阻斷逃生之路

    在新研究中，Burton研究小組檢測了Env上的一個(gè)脆弱位點(diǎn)，鑒于其聚糖上的甘露糖分子頻率這一位點(diǎn)被稱(chēng)作為“高甘露糖片段”。一些最有效的抗HIV抗體靶向的就是這一位點(diǎn)。近期的研究在獼猴中證實(shí)，一種叫做PGT121的抗體能夠抵御新的感染，并長(cháng)期抑制建立的感染。

    稱(chēng)作為N332的聚糖附著(zhù)點(diǎn)處于Env上這一高甘露糖片段的中心。近期的一項研究表明，HIV可通過(guò)突變將N332聚糖位點(diǎn)轉變?yōu)镹334，從而“逃避”廣泛中和抗體反應。Burton研究小組發(fā)現，許多靶向N332的抗體在病毒的聚糖位點(diǎn)轉變?yōu)镹334時(shí)仍然可以中和這一抗體。

    “聚糖位點(diǎn)從N332轉變?yōu)镹334并不一定隨之發(fā)生病毒逃避，”Sok說(shuō)。

    事實(shí)上，研究小組發(fā)現驚人數量的瞄準N332或N334的抗體可以繼續中和HIV,甚至缺乏任一聚糖位點(diǎn)時(shí)——很明顯它們能夠抓住高甘露糖片段內的其他聚糖。

    該研究的一個(gè)意義在于表明了，瞄準HIV高甘露糖片段的廣泛中和抗體不一定要有一個(gè)明確的靶點(diǎn)，它或許會(huì )找到一些不同的途徑以足夠高的親和力來(lái)結合可接近的聚糖從而中和HIV病毒。

    盡管疫苗研究人員普遍認為，一種成功的HIV疫苗必須要靶向病毒上的多個(gè)脆弱靶點(diǎn)，新研究結果表明它們或許并不需要這樣做。而為了能夠完全徹底地靶向病毒，他們仍然打算這樣做，但在理論上用不同類(lèi)型的抗體只靶向HIV的高甘露糖片段，就可以中和高比例，或許可達90%的病毒株，阻斷大多數的病毒逃避途徑。

    這似乎是將這一高甘露糖片段放在了候選HIV疫苗靶點(diǎn)列表的頂端。