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    阿爾茲海默氏癥發(fā)病機制研究新進(jìn)展

    2014-04-18 10:39 閱讀:2198 來(lái)源:生物谷 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
    [導讀] 阿爾茲海默氏癥是引發(fā)老年人癡呆的主要原因,其對于當代社會(huì )會(huì )引發(fā)巨大的社會(huì )和經(jīng)濟負擔,據推測截止到2050年,該疾病給日本帶來(lái)的負擔將會(huì )是5000億美元,相當于日本**每年的收入。

        阿爾茲海默氏癥是引發(fā)老年人癡呆的主要原因,其對于當代社會(huì )會(huì )引發(fā)巨大的社會(huì )和經(jīng)濟負擔,據推測截止到2050年,該疾病給日本帶來(lái)的負擔將會(huì )是5000億美元,相當于日本**每年的收入。

        很遺憾的是開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的藥物并不容易,近日,刊登在國際著(zhù)名雜志Nature Neuroscience上的一篇研究論文中,來(lái)自日本理化研究所的研究人員表示,開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默氏癥藥物的困難其中一部分或許是因為當前小鼠模型的不足導致研究人員在實(shí)驗室并不能得到足夠多的阿爾茲海默氏癥小鼠模型。

        老年的小鼠模型可以表達一種名為淀粉樣前蛋白的蛋白質(zhì)(APP),其就為β淀粉酶在患者大腦中積累提供原材料,最終引發(fā)患者出現神經(jīng)變性樣癥狀,然而小鼠過(guò)量表達APP也會(huì )產(chǎn)生在阿爾茲海默氏癥患者機體中并不會(huì )觀(guān)察到的效應。比如,APP突變體小鼠經(jīng)常會(huì )在幼年時(shí)發(fā)生未知原因的死亡,研究者就認為,這或許和毒性APP片段的產(chǎn)生有關(guān)系,比如CTF-β的產(chǎn)生。

        基于之前的研究結果,這項研究中研究人員開(kāi)發(fā)了一種新型小鼠模型,其可以幫助研究者對治療疾病的療法進(jìn)行精確評估,其中研究者發(fā)現一種名為內含子16的基因,其對開(kāi)發(fā)產(chǎn)生新型特殊的小鼠模型至關(guān)重要。

        研究者開(kāi)發(fā)的第一個(gè)小鼠模型攜帶了兩個(gè)突變,和家族性阿爾茲海默氏患者情況類(lèi)似,這種小鼠表現出了β淀粉酶提早積累的現象,更重要的是,研究者發(fā)現小鼠和AD患者一樣會(huì )出現認知功能的障礙;第二個(gè)小鼠模型表現出了記憶缺失較快發(fā)生的情況。研究者表示,這些小鼠模型主要可以幫助他們進(jìn)行兩個(gè)主要領(lǐng)域的研究,第一個(gè)小鼠模型,其可以表達高水平的β淀粉樣蛋白肽,可以用于闡明β淀粉樣蛋白積累的機制,而第二個(gè)小鼠模型則可以闡明阿爾茲海默氏癥癥狀表現的原因,可以用于檢測下游因子Abeta-40和Abeta-20的積累。

        研究者Saido表示,本文的研究或將幫助科學(xué)家們進(jìn)行新型阿爾茲海默氏癥藥物和療法的開(kāi)發(fā),對于揭示新型阿爾茲海默氏癥的標記物也非常關(guān)鍵,利用新型動(dòng)物模型研究人員將加速對阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機制的理解。


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