近日來(lái)自上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院、中科院上海生命科學(xué)研究院以及美國布蘭迪斯大學(xué)的研究人員，在模型小鼠中證實(shí)了C-KIT突變與全長(cháng)AML/ETO融合基因是急性髓系白血病（AML）的共同誘因，從而為急性髓系白血病的治療提供了新的理論依據和潛在靶點(diǎn)。這一研究成果公布在美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
　　論文的通訊作者為上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院的陳竺院士、陳賽娟院士以及美國布蘭迪斯大學(xué)的任瑞寶教授。
　　急性髓系白血病是成年人常見(jiàn)的一種急性白血病，其發(fā)病率隨著(zhù)人的年齡而增加。AML常伴有染色體變異，t(8;21)是其中最常見(jiàn)的一種染色體異常，由于位于21q22的AMLI基因與8q22的ETO基因融合，從而生成了AML1/ETO（AE）融合基因。
　　在過(guò)去的研究中，研究人員發(fā)現全長(cháng)AML1/ETO（AE）融合基因不足以誘導動(dòng)物發(fā)生白血病，表明白血病發(fā)生可能還存在其他的必要突變。在這篇文章中，研究人員在近一半帶有t(8;21)的患者中鑒定出了C-KIT的激活突變。為了確定C-KIT的激活突變是否與AE融合基因共同作用誘發(fā)急性髓系白血病，研究人員構建了一種帶有C-KIT和AE的突變轉導和移植模型小鼠。為了克服人C-KIT在小鼠細胞中的胞內運輸障礙，研究人員又將小鼠c-Kit閱讀框架內胞外區和跨膜區與人類(lèi)C-KIT胞內信號轉導區融合從而獲得了雜合C-KIT(HyC-KIT)。