他汀穩定逆轉斑塊機制新視角 抑制/消融膽固醇結晶

    不穩定斑塊形成及破裂是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)病的重要機制，而炎癥在不穩定斑塊形成及破裂中發(fā)揮重要作用，但這并不是故事的全貌。電鏡下發(fā)現，破裂斑塊內存在大量膽固醇結晶。既往由于檢測手段限制，只在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）性疾病的晚期病變中檢測到大的膽固醇結晶裂隙，因此，人們認為膽固醇結晶是AS性疾病的晚期改變，對疾病進(jìn)程影響不大。

    2010年發(fā)表于《自然》雜志（Nature2010,464:1357）的研究發(fā)現，AS早期病變中即有微小膽固醇結晶，且與早期炎癥有關(guān)，因此認為，膽固醇結晶不只是成熟AS病變的標志，更可能是AS的重要促進(jìn)因子。這些發(fā)現提供了了解AS的新視角，提示了干預這一疾病新的潛在分子靶點(diǎn)。

    他汀對膽固醇結晶影響的研究為他汀穩定斑塊的機制提供了新視角。體外研究發(fā)現，他汀能抑制膽固醇結晶的形成和體積增長(cháng)，并呈劑量依賴(lài)性；能抑制結晶形成，同時(shí)破壞和溶解結晶結構；還能防止膽固醇結晶刺破纖維膜。對人體斑塊內膽固醇作用的研究發(fā)現，他汀治療使膽固醇結晶數量顯著(zhù)減少。此外，研究發(fā)現，更多的細胞外脂質(zhì)沉積可抵抗他汀療效，因為常用劑量的他汀可能無(wú)法滲透進(jìn)入到達壞死核心。因此，需要更大劑量的他汀或改進(jìn)給藥方式才能達到足夠濃度的藥物進(jìn)入大脂質(zhì)核心，從而抑制膽固醇結晶的形成及由此誘發(fā)的斑塊破裂。這可能是臨床研究中大劑量他汀更多獲益的一種解釋。

    中國人民解放軍總醫院 葉平