來(lái)自東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）的E5103研究是首個(gè)關(guān)于毒性反應的研究。這項Ⅲ期隨機試驗比較了多柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇添加/不添加貝伐單抗時(shí)用于HER2陰性乳腺癌治療的效果。

    貝伐單抗可以延長(cháng)轉移性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），但不能改善其總生存（OS）。 E5103研究在HER2陰性乳腺癌的輔助治療中添加貝伐單抗以評估貝伐單抗在乳腺癌輔助治療中的作用。

    研究方法

    按照1:2:2將患者隨機分配到三個(gè)治療組中。除了多柔比星和環(huán)磷酰胺以及每周使用紫杉醇，患者或接受安慰劑（A組-AC>T），或在化療期間接受貝伐單抗（B組-BvAC>BVT），或先在化療期間接受貝伐單抗治療之后再接受貝伐單抗單藥治療10個(gè)周期（C組-BvAC>BVT>BV）。隨機化分層并且根據AC時(shí)間表調整貝伐單抗劑量。C組患者使用貝伐單抗治療的同時(shí)接受放療和激素治療。主要終點(diǎn)是侵襲性無(wú)病生存期（IDFS），要求整個(gè)A組到C組有426例IDFS事件，用單邊2.5%（雙邊5%）的分層對數秩檢驗檢測0.75的風(fēng)險比（HR）。

    研究結果

    4994例患者入組。患者年齡中位數52歲；64%的患者ER+,27%的患者LN-; 80%的患者接受ddAC.化療相關(guān)不良事件（AE）包括骨髓抑制（4級中性粒細胞減少發(fā)生率分別為17/20/21%）和神經(jīng)病變（大于3級的神經(jīng)病變發(fā)生率分別為8/8/9%）在三組中相似。大于3級的高血壓/血栓/蛋白尿/出血事件在三組報道的比率分別是8/3/<1%,在所有貝伐單抗治療過(guò)的患者中也是<1%.15個(gè)月時(shí)臨床充血性心力衰竭的累計發(fā)生率為1.0/1.9/3.0%.緊急揭盲事件不常見(jiàn)，在三組的發(fā)生率相似（分別為3/4/4%）。B組有大約24%的患者，C組有大約55%的患者在試驗計劃完成前中止貝伐單抗治療，但這比預期的要少。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為47.5個(gè)月，在A(yíng)組到C組共有430例IDFS事件，三組5年的IDFS（95%CI）分別為為77%（70.9%-81.2%）、76%（71.5%-79.8%）、80%（77% -82.5%）。

    結論

    在蒽環(huán)類(lèi)藥物和紫杉醇的輔助治療中添加貝伐單抗并不能改善高危的HER2陰性乳腺癌患者的IDFS或者OS.應用貝伐單抗確實(shí)增加了不良事件，但是沒(méi)有發(fā)生意料之外的不良事件。由于各種原因導致貝伐單抗的早期停藥事件發(fā)生率高，較長(cháng)時(shí)間應用貝伐單抗治療不太可行。