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【盤點】腫瘤干細胞領域最新研究進展

2015-04-20 10:47 閱讀:1993 來源:生物谷 責任編輯:張子玲
[導讀] 腫瘤干細胞(tumor stem cells,TSCs)理論自其被提出以來,就一直是惡性腫瘤研究領域內(nèi)的大熱門。研究人員認為,腫瘤干細胞一方面可以自我**保持“干性”,另一方面也可以分化成腫瘤細胞而促進腫瘤的生長。

    腫瘤干細胞(tumor stem cells,TSCs)理論自其被提出以來,就一直是惡性腫瘤研究領域內(nèi)的大熱門。研究人員認為,腫瘤干細胞一方面可以自我**保持“干性”,另一方面也可以分化成腫瘤細胞而促進腫瘤的生長。這一理論為人們重新認識腫瘤的起源和本質(zhì),腫瘤的臨床診斷、治療,以及新藥研發(fā)提供了新的方向和視角。

    最近,有關腫瘤干細胞的課題也頻頻在各大期刊雜志上發(fā)表論文,顯現(xiàn)出其出色的研究價值。生物谷在這里為大家羅列一下最近腫瘤干細胞研究的最新進展。

    Nature communication科學家發(fā)現(xiàn)“狙擊”腫瘤干細胞碳納米物質(zhì)

    中科院高能物理研究所國家納米科學中心納米生物效應與安全性重點實驗室和中國科學技術大學生命學院合作,研究發(fā)現(xiàn)金屬富勒醇gd@c82(oh)22碳納米材料可高效抑制三陰性乳腺癌干細胞的自我更新能力gd@c82(oh)22通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境阻斷細胞從上皮樣(emt)到間質(zhì)樣(met)的轉換,實現(xiàn)高效清除腫瘤干細胞,終止腫瘤發(fā)生和轉移。

    Cell death &diffe:CR1調(diào)控結腸癌腫瘤干細胞功能

    最近,細胞干性被描述為一種動態(tài)變化,在正常細胞和腫瘤細胞中都可能存在。研究人員發(fā)現(xiàn)胚胎期蛋白C**to-1(CR1)能夠在結腸隱窩底部的正常干細胞中表達,同時也表達在結腸癌組織的腫瘤干細胞中。通過對結腸癌病人的腫瘤組織進行分選,找到CR1陽性的細胞亞群,研究人員發(fā)現(xiàn)這群細胞具有更強的克隆形成能力同時表達干細胞相關性基因。

    CR1在腫瘤細胞中的表達隨時間發(fā)生變化,受到細胞內(nèi)蛋白,細胞表面蛋白和分泌蛋白的復雜調(diào)控,并且這些調(diào)控作用都與CR1陽性亞群的克隆形成能力具有相關性。在體外實驗中抑制CR1表達能夠誘導腫瘤干細胞生長暫停,這種抑制伴隨著Src/Akt信號途徑的作用下調(diào),而通過體內(nèi)實驗也證明,沉默CR1能夠抑制CSC驅動的腫瘤移植物生長并能夠減少腫瘤干細胞的數(shù)目。利用誘導型表達系統(tǒng)在已經(jīng)建立的腫瘤移植物中沉默CR1能夠抑制腫瘤干細胞生長,并且這種抑制效應在原發(fā)性腫瘤和轉移性腫瘤中均存在,這都證明了CR1對腫瘤干細胞生長具有重要調(diào)控作用。

    Oncogene:趨化因子受體CCR7促進乳腺癌腫瘤干細胞生長

    趨化因子受體CCR7廣泛出現(xiàn)在乳腺癌病理生物學中。雖然最近一些研究表明CCR7高水平表達與晚期腫瘤分級和不良預后具有相關性,但關于其在乳腺癌中的特異性功能及參與的分子機制方面的體內(nèi)研究仍非常有限。

    為解決這些問題,研究人員構建了CCR7缺失的乳腺癌小鼠模型,通過觀察發(fā)現(xiàn)CCR7缺失會導致乳腺癌發(fā)生明顯遲滯同時伴隨腫瘤負荷顯著下降。通過對機制研究發(fā)現(xiàn),在人類和小鼠腫瘤細胞中,CCR7能夠通過調(diào)控具有干性特征的腫瘤細胞發(fā)揮功能。體內(nèi)實驗表明通過基因刪除或藥物阻斷的方法抑制CCR7活性能夠顯著降低小鼠原發(fā)性乳腺癌干性細胞的數(shù)目,這為CCR7的促腫瘤生長功能提供了一個合理的機制解釋。

    Stem cell reports:p53亞型促進腫瘤干細胞潛能

    腫瘤干細胞是一類具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞,其生長、轉移和復發(fā)的特點與干細胞的基本特性十分相似。越來越多研究發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞對于癌癥化療耐藥性和腫瘤轉移的發(fā)生具有重要促進作用。

    在本研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一種TP53的剪接體能夠增強MCF-7乳腺癌細胞的腫瘤細胞干性,并且在刪除這種剪接體后能夠降低腫瘤細胞干性。這種TP53的剪接體能夠**多能干性關鍵因子SOX2,OCT3/4和NANOG的表達。同時,在其他具有高轉移性的乳腺癌細胞中,侵襲性與腫瘤干細胞潛能增強和TP53剪接體表達增加相關,并且在這些細胞中,SOX2,OCT3/4和NANOG的表達也受到TP53剪接體的正向調(diào)控。利用抗腫瘤藥物etoposide處理MCF-7細胞能夠促進腫瘤干細胞形成以及TP53剪接體依賴性的SOX2,OCT3/4和NANOG表達增強,增加了癌癥復發(fā)的潛在風險。

    Cell Rep:隱藏在腫瘤深處的干細胞或可幫助癌細胞對療法產(chǎn)生耐受

    一篇刊登于國際雜志Cell Reports上的研究論文中,來自華盛頓大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),在緩慢生長的腫瘤中或許也存在對療法耐受的腫瘤干細胞。

    David H. Gutmann教授說道,這種低級別腦瘤干細胞往往會使得腦瘤對抗癌藥物變得不再敏感,通過將腫瘤干細胞同健康干細胞相比較研究,我們或許可以發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞對療法耐受的原因,同時也為我們開發(fā)新型療法,或利用多種不同藥物來殺滅腫瘤干細胞,進而治療癌癥提供了一定的希望。
 


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