最新的一項研究表明，阿司匹林及其相關(guān)的非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）預防結直腸癌的能力取決于個(gè)體的基因組成。該研究發(fā)表在3月17日的《JAMA》雜志上。整理如下：

    事實(shí)上，該類(lèi)藥物不會(huì )單獨給某些人帶來(lái)獲益，也不會(huì )單獨給一些人造成傷害。“許多研究，包括隨機臨床試驗，均證實(shí)非甾體類(lèi)抗炎藥，特別是阿司匹林，能預防結直腸癌。”研究作者Andrew T.Chan教授（Harvard醫學(xué)院醫學(xué)副教授）認為。“然而，眾所周知這些藥物存在嚴重的副作用，特別是消化道出血。因此，確定某些人口亞群不會(huì )從服用阿司匹林用于預防癌癥方面獲益，會(huì )讓我們的建議更加個(gè)體化。”

    該項研究是一項研究回顧，涉及19000名歐洲人，包括8634名結直腸癌患者和8553名對照受試者。

    總體來(lái)看，在規律服用阿司匹林，非甾體抗炎藥，或兩者同時(shí)服用兩類(lèi)藥物的人群中，相比于那些沒(méi)有使用的人群，結直腸癌的患病風(fēng)險要低（比值比[OR],0.69），但并不是每個(gè)人都受益。

    服用阿司匹林和/或非甾體類(lèi)抗炎藥與降低結直腸癌患病風(fēng)險之間的聯(lián)系，同染色體12p12.3（rs2965667和rs10505806）上的兩個(gè)高度相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNPs）有關(guān)，第三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs16973225也是如此。

    對96%的受試對象而言，規律服用阿司匹林或非甾體類(lèi)抗炎藥，明顯與較低結直腸癌風(fēng)險相關(guān)。

    然而，對于攜帶罕見(jiàn)基因型（人群中的發(fā)生率為4%——5%）的個(gè)體來(lái)說(shuō)，阿司匹林的使用與更高的結直腸癌患病風(fēng)險相關(guān)。

    需要的驗證

    “我們發(fā)現個(gè)體的遺傳背景也許能夠預測他或她是否會(huì )受益于阿司匹林預防結直腸癌的作用，”Chan教授講到，“這些發(fā)現可以幫助我們通過(guò)遺傳特征為阿司匹林的化學(xué)預防選取特定的個(gè)體。”

    “此外，我們發(fā)現影響獲益的基因變異與生物學(xué)上可能的通道相關(guān)，”他解釋說(shuō)，“因此，這些結果為新型化學(xué)預防藥物闡明了潛在的分子靶點(diǎn)。”

    結論在臨床應用之前需要進(jìn)行驗證。“但是即使推薦基因篩查，指導臨床治療還為時(shí)尚早。我們的研究結果可以為一項精密醫學(xué)預防戰略提供原理循證依據，強調在其他人群中驗證我們研究結果的必要性，”Dr Chan指出。

    其他專(zhuān)家也同意進(jìn)一步驗證的必要性。

    “這項研究的結果是有趣的，但是需要謹慎對待。我們需要再其他研究中觀(guān)察到更多的信息，”Peter Rothwell教授（Oxford大學(xué)臨床神經(jīng)學(xué)教授，一位研究阿司匹林對健康影響的專(zhuān)家）在一份聲明中講到。

    “這項研究關(guān)于基因變異的結果只是以4%的人群為基礎，研究中攜帶這些變異的人群數量相對較少，”Rothwell教授說(shuō)，他未參與該項研究。“在這種情況下，機會(huì )性發(fā)現的可能性較大。這一結果需要在未來(lái)的研究進(jìn)行重復，比較理想的條件是阿司匹林的隨機對照試驗。”

    照亮這條道路

    阿司匹林對整個(gè)人群的保護作用大致類(lèi)似于人群中保護基因型rs2965567 TT基因型觀(guān)察到的效果，而這些保護基因型存在于大約96%的人口，這一效果實(shí)在不足為奇。Richard C.Wender教授（來(lái)自美國癌癥學(xué)會(huì )）在隨后的社論中解釋。

    按照Wender教授的說(shuō)法，當考慮4%的含有基因型TA或AA的人群時(shí)，復雜性更多地在于臨床決策。“這些個(gè)體之中，不僅沒(méi)有發(fā)現預防相關(guān)性，也沒(méi)有使用阿司匹林，非甾體抗炎藥，而這些卻與結腸癌患病風(fēng)險增高相關(guān)聯(lián)。”他強調，“關(guān)于預防性干預措施臨床決策的制定，需要平衡進(jìn)行干預的風(fēng)險和獲益。因為接受干預的多數個(gè)體將永遠不會(huì )產(chǎn)生有靶向疾病，大多數人可能不會(huì )獲益，盡管他們處于受到損害的風(fēng)險之中。”

    這些新的數據增加了“臨床問(wèn)題的復雜性”,多年來(lái)，腫瘤學(xué)團隊一直苦苦探索。“許多研究已經(jīng)證實(shí)了這一預防作用，那么健康成人規律服用阿司匹林也能降低他們患結腸癌的風(fēng)險嗎？”他問(wèn)道。

    美國預防醫學(xué)特別委員會(huì )贊同將阿司匹林用于患有心腦血管疾病的個(gè)體，并給出篩查限定值，防止結腸癌，降低死亡風(fēng)險，阿司匹林化學(xué)預防對于那些拒絕篩查，同時(shí)處于心血管疾病高風(fēng)險的人群來(lái)說(shuō)，是一種更具吸引力的選項，Wender教授如是解釋。“在不遠的將來(lái)，提供一種對健康個(gè)體負擔得起和有效的基因檢測，更精確地確定該預防的受益和風(fēng)險是可能的。”但是現在，研究“需要測試不同的方法將這復雜的信息轉化為切實(shí)可行的方法，以便共享信息和改善臨床決策。”

    盡管形成將遺傳特征轉化為簡(jiǎn)明的預防性保健計劃仍需要耗時(shí)數年，但Chan教授團隊開(kāi)展的這項研究清楚地幫助我們照亮了那條道路，他總結道。

    編譯自：Genetics Shows in Whom Aspirin Protects Against Colorectal Cancer,Medscape,March 18,2015