3月14日，國際權威醫學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）在線(xiàn)發(fā)布了兩項國際大規模薈萃分析（meta-analyses）研究成果，在這兩篇論文中研究人員發(fā)布了令人注目的新數據，證實(shí)一種參與炎癥信號通路的蛋白——白介素-6受體（IL6R）是冠狀動(dòng)脈心臟病（簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，CHD）的致病原因。這些研究發(fā)現表明靶向特異性炎癥機制（例如IL6R介導的信號通路）的藥物或許也能有效防止冠心病。當前有一種這樣的藥物tocilizumab常用于治療風(fēng)濕性關(guān)節炎。

    冠心病是指由于脂肪沉著(zhù)堆積在冠狀動(dòng)脈內膜細胞內并導致血流阻塞的疾病。在兩條主要冠狀動(dòng)脈的大分支中，脂質(zhì)沉積逐漸擴散，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。形成的粥樣斑塊凸向動(dòng)脈管腔，使動(dòng)脈管腔狹窄。當冠狀動(dòng)脈發(fā)生梗阻時(shí)，心肌發(fā)生缺血（血供不足），則可導致心肌損害。是全球死亡率最高的疾病之一。長(cháng)期以來(lái)科學(xué)家們對于炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用投入了相當大的研究興趣，然而直到現在仍未證實(shí)它與特異性炎性標記物之間的直接因果聯(lián)系。

    盡管從前有大量的研究報告各種炎癥指標與心臟病發(fā)作風(fēng)險存在相關(guān)性，然而人類(lèi)遺傳研究表明這些只反映了關(guān)聯(lián)性，而沒(méi)有證實(shí)存在因果關(guān)系。

    在第一篇文章中，IL-6R遺傳學(xué)協(xié)會(huì )和新興危險因素協(xié)作組（IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration）報告了一種抑制炎癥降低心臟病風(fēng)險的遺傳變異。

    研究人員對來(lái)自82項研究中超過(guò)200萬(wàn)人的遺傳和生物標記信息進(jìn)行了分析，評估了IL6R基因的功能性遺傳變異（Asp358Ala ，已知可調控IL6R信號通路）對冠心病的易感性的影響。研究證實(shí)358Ala等位基因與一種明確的抗炎效應有關(guān)，降低了血液中C-反應蛋白（C-reactive protein）和纖維蛋白原的水平，遺傳一個(gè)拷貝358Ala可將冠心病風(fēng)險降低3.4%。

    作者們表示：“這些結果支持了冠心病的炎癥假說(shuō)，鼓勵人們將探索調控IL6R信號通路作為預防冠心病的手段。”

    在第二篇文章中，IL6R孟德?tīng)栯S機化分析協(xié)會(huì )（IL6R Mendelian Randomisation Analysis Consortium）分析了來(lái)自40項研究涉及大約13.35萬(wàn)參與者的數據，以檢測利用藥物阻斷IL6受體發(fā)揮促炎性效應，是否能降低一般人群的冠心病風(fēng)險。

    利用孟德?tīng)栯S機化分析，研究人員發(fā)現了一種IL6R單核苷酸多態(tài)（SNP）基因變異（rs7529229）——代表了Asp358Ala變異，其對于幾個(gè)炎性標記和與相關(guān)信號通路的影響與幾項試驗中報告的利用tocilizumab.藥物阻斷風(fēng)濕性關(guān)節炎患者體內IL6R的效應一致。

    進(jìn)一步的薈萃分析預測相同的（rs7529229）變異與總共25 458名冠心病患者和100 740對照者的冠心病低風(fēng)險相關(guān)，每遺傳一個(gè)拷貝的變異對應冠心病風(fēng)險降低5%。作者們由此得出結論：阻斷IL6R可能提供了一條預防冠心病的新治療途徑。

    來(lái)自荷蘭阿姆斯特丹學(xué)術(shù)醫學(xué)中心的Matthijs Boekholdt和Erik Stroes在一篇評論中表示：“總體來(lái)說(shuō)，這些大規模和高度一致的結果為抑制炎癥信號是一條有吸引力的降低冠心病風(fēng)險的策略這一觀(guān)點(diǎn)提供了強有力的支持。”