近日，來(lái)自安徽醫科大學(xué)和深圳華大基因研究院等單位的研究人員，通過(guò)外顯子組測序分析，為甲羥戊酸激酶（MVK）基因突變與播散型淺表性光線(xiàn)性汗孔角化癥（DSAP）之間的關(guān)聯(lián)找到了強有力的遺傳證據。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于9月16日的《自然—遺傳學(xué)》雜志。

    據了解，甲羥戊酸激酶是甲羥戊酸信號通路中一種重要的酶。甲羥戊酸信號通路對于多種細胞內生物過(guò)程至關(guān)重要，可為細胞提供所需的生物活性分子。此前的研究證實(shí)，MVK在鈣誘導的角質(zhì)化細胞分化過(guò)程中起到調控作用，并且MVK的表達可以保護紫外線(xiàn)引起的角質(zhì)化細胞凋亡。

    DSAP是一種罕見(jiàn)的、非傳染性的常染色體顯性遺傳皮膚病，可導致四肢干燥、瘙癢，但該病病因一直是未解之謎。

    此次研究人員對屬于一個(gè)DSAP家族的兩名DSAP患者和一名非患者進(jìn)行外顯子組測序。通過(guò)突變子分析，并將相關(guān)數據與單核苷酸多態(tài)性數據庫、8個(gè)人類(lèi)基因組外顯子數據庫和千人基因組工程數據庫進(jìn)行對比篩選后，他們認為MVK是和DSAP相關(guān)的唯一候選基因。

    研究人員進(jìn)一步通過(guò)在其他DSAP病例中進(jìn)行Sanger測序，確定了14個(gè)新型MVK突變，而且這些新突變沒(méi)有多態(tài)性，它們在676個(gè)非DSAP患者中均沒(méi)有出現，這表明這些突變可能是DSAP患者所特有的。

    該論文的通訊作者之一、安徽醫科大學(xué)教授張學(xué)軍說(shuō)：“此項研究不僅預示中國已經(jīng)進(jìn)入探索單基因遺傳疾病致病基因的最先進(jìn)水平，而且還為揭示DSAP發(fā)病機制、風(fēng)險預測等提供了科學(xué)基礎。”

    業(yè)內專(zhuān)家認為，該項研究在揭示DSAP遺傳發(fā)病機制的道路上邁出了重要一步，為更深入的分子診斷和治療帶來(lái)了希望。（來(lái)源：任春曉）