科學(xué)家發(fā)現轉錄調控因子Bcl6能夠強烈改變惡性淋巴瘤癌細胞的基因組，確保癌細胞的生存和繁殖。他們同時(shí)也發(fā)現了Bcl6抑制劑的工作機制。 科學(xué)家通過(guò)小鼠模型發(fā)現一種藥物能夠在五次使用后就能完全清除人類(lèi)淋巴瘤。該研究由康奈爾大學(xué)科學(xué)家完成，相關(guān)報道發(fā)表在近期的Cell Reports雜志上。

    Bcl6在很多種腫瘤中都大量表達，包括淋巴瘤，乳腺癌等。康奈爾大學(xué)科學(xué)家主要研究Bcl6抑制劑的作用機制。該文章的通訊作者Ari Melnick博士稱(chēng)，由于淋巴瘤會(huì )對現有治療手段逐漸產(chǎn)生抗性，所有我們需要開(kāi)發(fā)出新的治療方法。

    Melnick博士首次開(kāi)發(fā)出BCL6抑制劑是在九年前，他繼續改進(jìn)這些藥物希望能夠最終用于治療癌癥病人。

    在之前的研究中，Melnick博士發(fā)現抑制彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中的Bcl6而不影響正常的T細胞和巨噬細胞中的Bcl6是可行的。這樣會(huì )使得該藥物的副作用會(huì )很小。

    在本次研究中科學(xué)家精確描述了Bcl6如何導致彌漫性大B細胞淋巴瘤的機制。該轉錄因子即能夠抑制基因表達同時(shí)也能促進(jìn)另一些基因表達。Bcl6能夠控制免疫細胞中骨髓中的發(fā)育過(guò)程，控制其分化為B細胞，T細胞還是巨噬細胞。而B(niǎo)cl6是B細胞發(fā)育的關(guān)鍵因子。

    Bcl6還有另一個(gè)很重要的功能，就像火車(chē)鐵軌的岔道，控制列車(chē)去哪個(gè)方向。一個(gè)方向是當在免疫反應的時(shí)候產(chǎn)生抗體，另一個(gè)方向是保持B細胞的持續**。

    科學(xué)家發(fā)現為了幫助B細胞產(chǎn)生抗體，Bcl6結合大量基因，導致DNA不能產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)。Melnick博士稱(chēng)，Bcl6就像條形碼掃描儀，一旦它看到條形碼（DNA序列）它就能結合上去。

    正常情況下該蛋白復合物在免疫反應中就會(huì )消失，但是一旦該復合物不能消失，就會(huì )導致DLBCL.這是因為Bcl6 抑制了組織細胞分裂和感知基因組損傷的基因表達。Melnick博士稱(chēng)，我們現在知道了Bcl6導致B細胞癌變和存活的機制。

    科學(xué)家發(fā)現為了保持DLBCL生存狀態(tài)，Bcl6需要保持B細胞這輛列車(chē)一直沿著(zhù)細胞分裂的方向前行。

    讓科學(xué)家很驚異的是他們發(fā)現Bcl6抑制劑能夠短時(shí)間迅速的清除彌漫性大B細胞淋巴瘤，并沒(méi)有明顯副作用。