最近一些有趣的研究數據表明，對一類(lèi)新藥--抗HER2藥物（如曲妥珠單抗）不敏感的乳腺癌患者可能在某種程度上受益于抗HER2藥物治療。

    在一個(gè)正在進(jìn)行的臨床試驗中，當曲妥珠單抗與其他治療方法結合后，患者真的受益于抗HER2藥物治療。但這是為什么一直是個(gè)謎。現在，Maximilian Diehn博士的一項研究已經(jīng)開(kāi)始回答其中一些問(wèn)題。這項研究發(fā)表在10月31日的Cancer Research雜志上。

    通常情況下，只有腫瘤細胞表面異常高表達受體分子HER2的患者似乎在曲妥珠單抗的存在下，腫瘤大小才會(huì )收縮，高表達受體分子HER2的患者病例數 大約占所有乳腺癌病例的25%,曲妥珠單抗結合并失活受體HER2.抗HER2藥物如赫賽汀在轉移性HER2陰性腫瘤患者的臨床試驗中，沒(méi)有顯示出縮小腫 瘤或改善患者結果，這就是為什么這些藥物被批準用于HER2陽(yáng)性腫瘤患者。

    然而，Diehn說(shuō)，最近的臨床研究表明，一旦大部分腫瘤通過(guò)手術(shù)或放射或其他類(lèi)型的化療殺死，藥物也可能幫助不表達HER2的乳腺癌患者。雖然接 受手術(shù)、放射或其他類(lèi)型化療的病人都被認為處于緩解期，有極少數量的癌細胞仍然存在，并會(huì )導致疾病的復發(fā)，但抗HER2劑的治療可以提高他們的生存機會(huì )。

    Diehn和博士后學(xué)者Cleo Yi-Fang Lee好奇于這是為什么？曲妥珠單抗以及其他抗HER2藥物如何能有效地對抗沒(méi)有過(guò)度表達HER2的腫瘤？他們推測，或許是藥物靶向腫瘤中數量很少的幾個(gè) 重要細胞：腫瘤干細胞。腫瘤干細胞也稱(chēng)為腫瘤起始細胞，腫瘤干細胞是能夠自我更新并生成所有原發(fā)腫瘤的細胞。殺死他們是非常重要的，以確保腫瘤化療，放療 或手術(shù)后不復發(fā)。不幸的是，這些癌癥干細胞抵抗一般癌癥療法。

    研究人員的假設是，上述臨床上觀(guān)察到現象可以解釋是否抗HER2藥物至少作用于腫瘤干細胞中的一個(gè)子集，HER-2陰性腫瘤。腫瘤轉移的患者不響應 抗HER2藥物，因為這些人的腫瘤病灶中只有一小部分細胞是腫瘤干細胞，但是，如果大部分腫瘤已被殺死或通過(guò)標準療法刪除，抗HER2藥物可有效針對剩余 的癌癥干細胞，并可能防止復發(fā)。

    為了弄明白為什么可能出現這種情況，Diehn,Lee和他們的同事研究了小鼠和人類(lèi)乳腺癌細胞。他們了解到，在低表達HER2的腫瘤子集中，干細 胞產(chǎn)生高水平的分子神經(jīng)調節蛋白1.神經(jīng)調節蛋白1通過(guò)激活這些癌癥干細胞的HER2,促進(jìn)他們的成長(cháng)和自我更新。阻斷HER2能抑制實(shí)驗室中培養的乳腺 癌細胞，以及抑制乳腺癌細胞移植到小鼠體內后的生長(cháng)。研究人員推測，在其他類(lèi)型的癌癥中也可能存在類(lèi)似的機制。