于阿姆斯特丹舉辦的2013年歐洲癌癥大會(huì )公布了III期TH3RESA試驗結果，結果顯示：“ado-trastuzumab emtansine”（Kadcyla,以前稱(chēng)作T-DM1）能夠提高既往接受過(guò)2種或2種以上的HER2靶向治療（包括曲妥單抗和拉帕替尼）的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

    Ado-trastuzumab emtansine是FDA證實(shí)的、對以前接受過(guò)紫杉醇和曲妥單抗治療的轉移性乳腺癌患者治療有效的一種抗體綴合物。

    基于EMILIA試驗的研究結果

    這些結果基于EMILIA試驗的研究結果，該試驗結果顯示，與卡培他濱/拉帕替尼相比，ado-trastuzumab emtansine能顯著(zhù)提高以前接受過(guò)曲妥單抗和紫杉醇治療的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

    基于這樣的研究結果，Kadcyla已分別于今年2月和9月獲FDA和日本勞動(dòng)衛生福利部（MHLW）批準，用于治療已經(jīng)接受過(guò)曲妥珠單抗和一線(xiàn)紫杉烷類(lèi)化療無(wú)效的乳腺癌患者。

    并于昨天宣布，Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine,T-DM1）獲歐盟委員會(huì )（EC）批準，用于既往接受過(guò)曲妥珠單抗和一線(xiàn)紫杉類(lèi)藥物治療的、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療。

    TH3RESA試驗

    研究納入了602位既往接受過(guò)至少2種HER2靶向治療的晚期乳腺癌患者。患者按2:1的比例被隨機分配到ado-trastuzumab emtansine治療組或內科醫生常用化療組（83%的患者接受曲妥單抗方案，17%的患者接受化療）。持續治療直至疾病進(jìn)展為止，患者可以繼續應用或過(guò)渡到ado-trastuzumab emtansine方案。

    最終的無(wú)進(jìn)展生存期結果如下：應用ado-trastuzumab emtansine方案組（即試驗組）的中位無(wú)進(jìn)展生存期中位數為6.2個(gè)月，而對照組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.3個(gè)月。試驗組的無(wú)進(jìn)展生存期幾乎是對照組的2倍，明顯優(yōu)于對照組（P<0.0001）。Wildiers醫生說(shuō)，這個(gè)結果在統計學(xué)上和臨床上均具有重要意義。

    亞組分析與上述結果一致，無(wú)論年齡，地理位置、種族、體力狀態(tài)、腫瘤特點(diǎn)和臟器疾病，ado-trastuzumab emtansine方案組的無(wú)進(jìn)展生存期幾乎為對照組的2倍。

    首個(gè)中期分析的結果顯示，對照組的總生存期的中位數為14.9個(gè)月，在進(jìn)行分析時(shí)，do-trastuzumab emtansine方案組的總生存期的中位數還未得出。盡管這提示do-trastuzumab emtansine方案具有生存優(yōu)勢，但是還需要遠期的研究結果證實(shí)。預計最終的總生存期結果將于2015年得出。

    TH3RESA試驗中的患者較EMILIA試驗中的患者接受過(guò)更多的既往治療。在TH3RESA試驗中，ado-trastuzumab emtansine治療方案較內科醫生常用的化療方案更加安全、有效。ado-trastuzumab emtansine能顯著(zhù)提高患者的無(wú)進(jìn)展生存期，其效果非常清楚，且在各個(gè)亞組間的結果是一致的。

    專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)

    這一最新研究的第一作者、來(lái)自魯汶大學(xué)醫院的Hans Wildiers教授說(shuō)：“這些數據肯定了EMILIA試驗的結果，兩個(gè)試驗均證實(shí)ado-trastuzumab emtansine能顯著(zhù)提高既往接受過(guò)治療的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。”他補充道，ado-trastuzumab emtansine應該成為二線(xiàn)治療的新標準。

    Wildiers教授表示，一項評估ado-trastuzumab emtansine一線(xiàn)治療晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的III期臨床試驗也正在進(jìn)行，結果預計在明年公布。疾病進(jìn)展后接受ado-trastuzumabemtansine治療的好處也將進(jìn)行研究。

    歐洲癌癥組織（ECCO）現任主席、這一研究結果的新聞發(fā)布會(huì )的主持Cornelis vande Velde教授表示：一旦HER2陽(yáng)性的乳腺癌復發(fā)或轉移，以前接受過(guò)多種方案治療的患者幾乎沒(méi)有什么好的治療選擇。這些結果確認并擴展了ado-trastuzumab emtansine治療晚期HER2陽(yáng)性的乳腺癌的有效性。這對乳腺癌患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)好消息。