來(lái)自浙江大學(xué)生命科學(xué)研究所的研究人員揭示了一種在同源重組修復中起重要作用的蛋白SPIDR/KIAA014,相關(guān)論文發(fā)表在3月18日的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

領(lǐng)導這一研究的是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的黃俊（JunHuang）教授，主要研究癌癥發(fā)生的分子機制，以促進(jìn)了解腫瘤的發(fā)生機制，推動(dòng)進(jìn)一步的藥物治療。

在細胞受到內源或外源性基因毒作用特別是電離輻射時(shí)會(huì )發(fā)生DNA損傷，并由此引發(fā)一系列細胞學(xué)反應。DNA的損傷類(lèi)型很多，其中以DNA雙鏈斷裂（doublestrandbreak,DSB）最為嚴重。

DNADSB的修復較其他類(lèi)型的DNA損傷更加困難。不修復則可能導致染色體斷裂和細胞死亡，而修復不當則可能導致染色體缺失、重排、轉位和倒置等，從而易于形成腫瘤等疾病。DNA損傷的不完全修復可導致基因組不穩定，機體細胞為了對抗損傷，發(fā)展出多個(gè)修復系統來(lái)保證基因組的完整性，同源重組修復（homologousrecombinationrepair,HRR）是DNADSB損傷修復的主要方式。

BLM是高度保守的RecQ家族成員。近年來(lái)的研究表明BLM在DNA滯后鏈復制、DNA修復、同源重組及染色體穩定性維持過(guò)程中發(fā)揮重要作用。BLM解螺旋酶與同源重組（HR）機器協(xié)同作用幫助避免了不良同源重組事件，在同源重組反應中確保了高度準確性。然而關(guān)于這一協(xié)同作用的確切機制仍知之甚少。

在這篇文章中，研究人員確定了一個(gè)名為SPIDR的蛋白質(zhì)將BLM和HR機器連接到一起。SPIDR與BLM和RAD51互作，促進(jìn)了具有重要生物作用的BLM/RAD51復合體生成。其充當了BLM和RAD51foci（聚焦點(diǎn)）組裝的支架蛋白。研究人員證實(shí)在細胞中耗盡SPIDR,可導致姐妹染色單體交換率增高，同源重組缺陷。此外，耗盡SPIDR還可導致基因組不穩定，對DNA損傷劑超敏感。