日前，萊斯大學(xué)、北德克薩斯大學(xué)等機構的研究人員確定了兩個(gè)蛋白是導致乳腺癌增殖的頭號嫌疑犯。這項發(fā)現將有助于減慢或阻止腫瘤形成提供了一條治療新途徑。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《PNAS》雜志上。
 

    研究人員表示，減少一對 NEETs 蛋白：NAF-1 和 mitoNEET 的表達，可顯著(zhù)抑制癌細胞增殖，減小乳腺癌腫瘤大小。

    新研究起源于此前萊斯大學(xué)理論生物物理學(xué)中心（CTBP）的一項關(guān)于 mitoNEET 形狀和功能的研究。而另一個(gè)蛋白 NAF-1 則與 mitoNEET 密切相關(guān)。

    萊斯大學(xué)生物物理學(xué)家、 CTBP 聯(lián)合主任 José Onuchic 說(shuō)，研究小組在認識到 NEETs 與服用一種 mitoNEET 靶向性糖尿病藥物的婦女乳腺癌發(fā)病率降低之間的關(guān)聯(lián)后，啟動(dòng)了這項新研究。

    Onuchic 說(shuō)：“” NEET 蛋白在細胞的整體應激反應中起重要的作用。任何時(shí)候你向某一系統加壓，這些蛋白都會(huì )到那里幫忙，但在一些情況下壓力會(huì )戰勝細胞， NEETs 變?yōu)楦咚奖磉_。我們感興趣的是它們與癌癥之間的潛在聯(lián)系。“

    NEET 蛋白將鐵分子或鐵硫簇（iron sulfur cluster）輸送到細胞內。這些蛋白質(zhì)自然附著(zhù)在線(xiàn)粒體的外表面。線(xiàn)粒體是供應細胞化學(xué)能的”動(dòng)力工廠(chǎng)“,它還在包括細胞死亡在內的細胞生命周期中發(fā)揮作用。

    耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)Alexander Siberman生命科學(xué)研究所Rachel Nechushtai說(shuō)：”維持線(xiàn)粒體健康是細胞健康的一個(gè)重要因素。“她與北德克薩斯大學(xué)生物科學(xué)教授Ron Mittler專(zhuān)攻鐵和活性氧代謝，在之前的一項合作研究中她們確定了在與癌細胞代謝相似的條件下 NEET 蛋白對維持線(xiàn)粒體功能起重要的作用。

    ”我們發(fā)現 NEET 蛋白的移動(dòng)控制了鐵硫簇，表明 NEET 的蛋白可能是你最好的朋友或是最壞的敵人，“加州大學(xué)圣地亞哥分校化學(xué)和生物化學(xué)教授Patricia Jennings說(shuō)。

    ”基于我們以前的研究結果和近期 CTBP 的研究發(fā)現，我們決定調查 NEET 蛋白和鐵代謝有可能在賦予乳癌細胞和腫瘤耐藥性方面所起的作用，“Nechushtai說(shuō)。

    Mittler和Nechushtai實(shí)驗室實(shí)驗發(fā)現，在乳腺癌細胞中有過(guò)多的 mitoNEET 和 NAF-1 .并且，研究小組發(fā)現了 NEET 蛋白水平和疾病整體進(jìn)程之間的直接聯(lián)系。

    這些結果表明過(guò)多的 NEETs 是癌細胞失控性生長(cháng)的一個(gè)因素，這使得 NEETs 成為了抗癌藥物的主要靶點(diǎn)。

    Mittler 說(shuō)：”開(kāi)發(fā)出靶向癌細胞特異性的重要細胞信號通路的藥物，或許是抗癌治療最重要的目標。線(xiàn)粒體信號通路很大程度被忽視了，而我們的研究結果表明，這是一些重要的信號通路，靶向 NEET 蛋白可能會(huì )產(chǎn)生重大的影響。“