世界頂級雜志《細胞》最近發(fā)表了美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院與哈爾濱醫科大學(xué)專(zhuān)家關(guān)于**N12蛋白為新型抑癌基因的研究結果。該項針對三陰型乳腺癌進(jìn)行的抑癌基因篩查研究，對三陰型乳腺癌靶向治療有著(zhù)重大指導意義。《細胞》雜志對該論文進(jìn)行了專(zhuān)門(mén)評述。

    據介紹，**N12是哈佛醫學(xué)院Elledge實(shí)驗室用shRNA文庫技術(shù)篩選腫瘤細胞轉化因子時(shí)發(fā)現的一個(gè)陽(yáng)性蛋白分子。研究發(fā)現，**N12表達水平降低會(huì )引起正常細胞惡性生長(cháng)，過(guò)量表達則可對惡性細胞生長(cháng)有一定抑制效果。通過(guò)對**N12蛋白功能域結構分析，專(zhuān)家定性它是一個(gè)絡(luò )氨酸去磷酸化酶。

    為進(jìn)一步揭示**N12的抑癌機制，哈醫大醫學(xué)遺傳學(xué)研究室周春水教授利用目前國際上前沿的定量磷酸化蛋白組學(xué)技術(shù)研究發(fā)現，在**N12表達受到抑制時(shí)，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡(luò )氨酸磷酸化顯著(zhù)增強。而EGFR受體家族正是經(jīng)過(guò)一系列絡(luò )氨酸磷酸化而被激活，從而產(chǎn)生促細胞癌變效應。周春水的研究提示EGFR等促癌基因是**N12的體內作用靶點(diǎn)蛋白分子，成功地鎖定了**N12是一種新型抑癌基因。

    哈佛醫學(xué)院的研究人員經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現，**N12在多種三陰型乳腺癌細胞系有功能缺失性基因突變。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標本病理切片中，**N12蛋白表達低下。這些臨床病例研究結果進(jìn)一步支持**N12在三陰型乳腺癌的發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中占有重要地位。