從汕頭大學(xué)獲悉,汕大醫學(xué)院腫瘤研究中心和附屬腫瘤醫院科研團隊首次在食管癌中發(fā)現具有標志特征的嵌合RNA。

    據課題組負責人張灝教授介紹，融合基因及其產(chǎn)物在腫瘤診斷和靶向治療中的作用日益凸顯。而此前在食管癌中尚未有這方面的研究報道。張灝教授回國后針對國內特別是當地食管癌高發(fā)并且無(wú)理想分子標志物和治療靶點(diǎn)的特點(diǎn)，開(kāi)展了從食管癌分子機制到轉化的研究。課題組根據前期轉錄組測序和生物信息分析，篩選出一批在食管癌中異常表達的嵌合RNA。進(jìn)一步分析發(fā)現了在食管癌標本和細胞中特征性表達的嵌合RNA GOLM1-MAK10。

    研究人員發(fā)現這種RNA不是染色體轉位所致的融合基因產(chǎn)物，而是由不同染色體上各自的RNA在轉錄水平切割和錯讀所導致的嵌合RNA。大樣本檢測分析發(fā)現這種嵌合RNA與食管癌惡性進(jìn)展高度相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現這一嵌合RNA可以翻譯成分泌性蛋白產(chǎn)物并可以在細胞分泌液中檢查到。這一發(fā)現為食管癌發(fā)病和進(jìn)展提供一個(gè)新的層面分子機制。

    其轉化的意義不僅在于可以用常規的方法在RNA和蛋白水平檢測這一標志物，而且類(lèi)似于融合基因可以做為分子治療靶點(diǎn)。這一成果發(fā)表在國際癌癥學(xué)術(shù)期刊《Oncotarget》上。這項課題是和美國B(niǎo)aylor Medical College（貝勒醫學(xué)院）的研究人員合作完成。

    鑒于食管癌預后非常差，目前尚無(wú)早期篩查診斷標志物和理想分子治療靶點(diǎn)，課題組將對這種嵌合RNA的功能，以及作為食管癌早期診斷分子標志物和治療靶點(diǎn)的臨床轉化進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)。