來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員在新研究中發(fā)現，嵌入在一個(gè)較大基因中的小基因才是白血病的真正驅動(dòng)力，而通常人們將其歸因于較大的那個(gè)基因。研究結果發(fā)表在4月15日的《科學(xué)信號》（Science Signaling）雜志上。

    這個(gè)較大的宿主基因叫做BAALC，較小的嵌入基因叫做microRNA-3151 (miR-3151)。該研究調查了每個(gè)基因在急性髓性白血病（AML）形成中所起的作用。

    課題領(lǐng)頭人、醫學(xué)教授A(yíng)lbert de la Chapelle說(shuō)：“我們發(fā)現AML中兩個(gè)分子的真正致癌驅動(dòng)力并非是較大的宿主基因，而是較小的microRNA基因。”

    “當兩個(gè)基因均高水平表達時(shí)，則意味著(zhù)患者的預后不良，然而我們的實(shí)驗表明miR-3151高水平表達才是問(wèn)題所在。僅BAALC過(guò)表達只有有限的致癌活性，”他說(shuō)。

    研究人員發(fā)現，miR-3151通過(guò)阻斷TP53基因促進(jìn)了白血病形成。TP53是一個(gè)重要的“腫瘤抑制”基因，其通過(guò)引起基因嚴重受損的細胞自毀來(lái)防止癌癥。“當miR-3151在腫瘤細胞中阻斷TP53時(shí)，它使得細胞能夠存活下來(lái)，更快速地分裂和生長(cháng)，”論文的共同資深作者、著(zhù)名大學(xué)教授和俄亥俄州立大學(xué)癌癥學(xué)者Clara D. Bloomfield博士說(shuō)。

    “我們還證實(shí)miR-3151以相同的方式促進(jìn)了惡性黑色素瘤細胞生長(cháng)，表明這一分子有可能在實(shí)體瘤形成中起作用，”Bloomfield說(shuō)。

    最后，研究人員證實(shí)一種蛋白酶抑制劑硼替佐米（bortezomib）或許可以抑制miR-3151過(guò)表達，提出了miR-3151過(guò)表達的一種可能的治療方法。

    MicroRNAs是一類(lèi)細胞用來(lái)幫助調控生成蛋白質(zhì)的種類(lèi)和數量的分子。“在數百個(gè)已知人類(lèi)microRNAs中大約有三分之一的編碼于宿主基因中，”論文第一作者、博士后研究人員Ann-Kathrin Eisfeld說(shuō)。

    它們特異地定位在不參與合成蛋白質(zhì)的短DNA片段--基因的內含子里。Eisfeld 說(shuō)：“對于定位在內含子中microRNAs的調控機制以及它們與宿主基因之間的互作我們知之甚少。這些研究結果提供了關(guān)于這種互作的一個(gè)重要例子。”

    例如，研究人員發(fā)現，miR-3151能夠***于宿主基因自身活化。

    在這項研究中，de la Chapelle、Bloomfield、Eisfeld和同事們利用了人類(lèi)AML細胞、細胞系和一種動(dòng)物模型，探討了在細胞遺傳學(xué)正常的老年AML患者中miR-3151和BAALC過(guò)表達情況。獲得了一些重要的研究發(fā)現：

    1.mir-3151直接靶向了TP53和TP53信號通路中的其他7個(gè)基因;

    2.miR-3151過(guò)表達促進(jìn)了AML細胞生長(cháng);

    3.BAALC過(guò)表達促進(jìn)了這一效應，而阻斷miR-3151或過(guò)表達TP53則可逆轉這一效應；

    4.在動(dòng)物模型中miR-3151單獨以及聯(lián)合BAALC促進(jìn)了白血病形成。