精神分裂癥以陽(yáng)性、陰性、認知癥狀為特點(diǎn)，通常使用抗精神病藥物治療（APDs,Antipsychotic Drugs）。雖然大部分的精神分裂癥患者在接受首選APD治療后可見(jiàn)改善，但還是有一定比例的患者對治療無(wú)應答。約20-30%的精神分裂癥患者對標準APD治療無(wú)應答。基于氯氮平的獨特臨床特性，對2種或以上不同APDs治療無(wú)應答的患者，或可考慮低效APD氯氮平治療。氯氮平在治療難治性患者時(shí)，還有助于控制其攻擊性。

    氯氮平治療難治性精神分裂癥有卓越療效，并且引發(fā)錐體外系癥狀（EPS）和神經(jīng)性副作用的可能性較小，但有較大可能導致體重增加和一般代謝失調。許多研究曾報道多種藥物和行為治療可降低氯氮平相關(guān)的體重增加。不過(guò)，目前臨床指南針并沒(méi)有針對控制氯氮平副作用的方法給出明確推薦。近期發(fā)表于《歐洲臨床藥理學(xué)雜志》的文章，研究人員對可削弱或逆轉氯氮平引發(fā)體重增加的藥物和非藥物干預措施進(jìn)行了系統總結。

    在EMBASE和MEDLINE數據庫中對2014年前的相關(guān)研究進(jìn)行系統檢索。最終17項研究符合入選標準。通過(guò)分析，研究人員發(fā)現：

    陽(yáng)性結果：

    △阿立哌唑、氟伏沙明、二甲雙胍和托吡酯：可能具有一定作用，但每種干預措施只有1至3項隨機對照試驗，可用數具有限。

    △奧利司他：有一定效果，但只限于男性。

    △行為和營(yíng)養干預：緩解氯氮平引發(fā)體重增加方面也可見(jiàn)些許作用，但該領(lǐng)域的相關(guān)研究較少。

    陰性結果：

    △齊拉西酮：2009年的一項為期6周、納入21名受試者的開(kāi)放標簽研究中，聯(lián)用齊拉西酮（160mg/d）并未顯著(zhù)改善體重及其他代謝指標。

    △食欲抑制劑：2007年的一項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，聯(lián)用***（日高量15mg）并未導致具有統計學(xué)意義的體重下降；2002年，一項納入了16名受試者的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，苯丙醇胺（PPA,75mg/d）同樣未能有效改善氯氮平相關(guān)的體重增加。

    △托莫西汀：Ball等開(kāi)展的24周隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，托莫西汀治療組受試者的體重與安慰劑組無(wú)顯著(zhù)差異，提示該藥可能無(wú)助于改善氯氮平的體重副作用。

    △鋰鹽：一項納入了21名難治性精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示，未使用鋰鹽的患者體重顯著(zhù)增加的比例為55%,而這一數字在鋰鹽組僅為20%.然而，該研究樣本量過(guò)小，導致結果并無(wú)顯著(zhù)性意義。

    △**：一項為期8周的雙盲安慰劑對照研究共納入了35名服用氯氮平的精神分裂癥患者，**的劑量為300mg/d.結果顯示，兩組在體重增加方面并無(wú)顯著(zhù)差異。

    盡管許多藥物干預可以帶來(lái)一定程度的體重減輕，但每種藥物也可能引入相應的副作用；因此在介入前需謹慎考慮。鑒于大多數接受氯氮平治療的患者都有一定心血管代謝健康問(wèn)題，因此為治療氯氮平相關(guān)體重增加，我們還需要更多的研究來(lái)建立良好的臨床實(shí)踐指南。

    譯自：Z. Whitney, R. M. Procyshyn, D. H. Fredrikson, A. M. Barr. Et al. Treatment of clozapine-associated weight gain: a systematic review European Journal of Clinical Pharmacology April 2015, Volume 71, Issue 4, pp 389-401