來(lái)自京都大學(xué)iPS細胞研究與應用中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Maturation, not initiation, is the major roadblock during reprogramming toward plu**otency from human fibroblasts”的文章，提出了與現有觀(guān)點(diǎn)不同的新見(jiàn)解，指出在人成纖維細胞直接重編程進(jìn)程中，是成熟過(guò)程，而不是啟動(dòng)過(guò)程限制了重編程。這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    領(lǐng)導這一研究的是2012年諾貝爾生理/醫學(xué)獎得主山中伸彌教授，這位科學(xué)家在干細胞研究領(lǐng)域赫赫有名，是iPS技術(shù)研究的鼻祖，與另外一位科學(xué)家率先研發(fā)出多能干細胞誘導重編程技術(shù)。

    人類(lèi)誘導多能干細胞（human-induced plu**otent stem cells,hiPSCs）分化的各種細胞對于藥物篩選、再生醫學(xué)及發(fā)育生物學(xué)的研究均具有重要意義，比如來(lái)自重編程體細胞的肝細胞為肝臟再生醫學(xué)，藥物研發(fā)提出了無(wú)限的希望。

    研究顯示多能性能通過(guò)人工表達POU結構域轉錄因子1（OCT3/4），性別決定區Y-box 2（SOX2），Kruppel樣因子4（KLF4），以及髓細胞癌基因（c-MYC）--OSKM得以誘導成功。但是一些科學(xué)家們認為，通過(guò)作用因子的直接重編程通常是一種低效且隨機的事件。

    然而在這篇文章中，山中伸彌等人提出了相反觀(guān)點(diǎn)，認為大多數人皮膚成纖維細胞在接受到OSKM信號后能啟動(dòng)重編程過(guò)程。

    研究人員指出，在七天內，約有20%的這些轉導細胞成為T(mén)RA-1-60抗原陽(yáng)性，這也就是人多能性干細胞最具特異性的標志物之一。但是這些新生的重編程細胞中只有一小部分（約1%）在換板后繁殖成誘導多能干細胞。

    通過(guò)進(jìn)一步實(shí)驗，研究人員發(fā)現許多TRA-1-60陽(yáng)性細胞在隨后的培養中又恢復成了陰性。對于先前報道的能提高直接重編程效率的作用因子中，研究人員認為L(cháng)IN28能極大的抑制重編程的反復性，而不是 NANOG,細胞周期蛋白D1（Cyclin D1） 或p53 shRNA.

    這些研究數據表明，在人成纖維細胞直接重編程進(jìn)程中，是成熟過(guò)程，而不是啟動(dòng)過(guò)程限制了重編程，而且各種重編程作用因子具有各自不同的作用方式。