由瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員帶領(lǐng)的一個(gè)國際團隊，發(fā)現了一個(gè)與Van der Woude綜合征（VWS,是最常見(jiàn)的唇腭裂綜合征）有關(guān)的新基因。這項研究成果，發(fā)表在12月19日的國際著(zhù)名期刊《American Journal of Human Genetics》雜志上，可以開(kāi)辟一條改進(jìn)唇腭裂家系和個(gè)人遺傳診斷法的途徑。

    唇腭裂是一種最常見(jiàn)的出生缺陷，可以唇裂或腭裂其中一種形式單獨出現，也可以唇裂和腭裂兩種形式共同出現。它們能夠與其它畸形一起發(fā)生，形成一種綜合征。有超過(guò)350種唇腭裂綜合征，其中Van der Woude綜合征最為常見(jiàn)。已有研究表明，IRF6（interferon regulatory factor）基因突變可導致VWS的發(fā)生，大約70%具有VWS的人，其IRF6基因發(fā)生了突變。

    目前，通過(guò)來(lái)自瑞典、美國、芬蘭和以色列的研究人員之間進(jìn)行的國際合作，已經(jīng)發(fā)現了與VWS有關(guān)的第二個(gè)基因。研究人員從一項來(lái)自芬蘭的一個(gè)大家系的遺傳連鎖研究開(kāi)始。這個(gè)家系被診斷出患有VWS,但是沒(méi)有發(fā)現IRF6突變。通過(guò)將受累者的DNA與來(lái)自健康家系成員的DNA進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現了另外一個(gè)基因，稱(chēng)為GRHL3（Grainy-head like 3），這個(gè)基因僅僅在受累家系成員中發(fā)生了突變。在7個(gè)附加的VWS家系（該家系以前沒(méi)有發(fā)現IRF6突變）中發(fā)現，該基因也發(fā)生了改變。

    卡羅林斯卡研究所生物科學(xué)和營(yíng)養部門(mén)的Myriam Peyrard-Janvid博士，是這項大的國際合作研究項目的首席研究員，她說(shuō)：“這個(gè)新基因GRHL3——與唇腭裂最常見(jiàn)的綜合征相關(guān)——的發(fā)現，意味著(zhù)收集有唇腭裂家系或孤立案例、綜合征或非綜合征樣本數據的研究人員或臨床醫生，現在就可以在這個(gè)基因中尋找突變。因為我們已經(jīng)證明，IRF6和GRHL3中的一個(gè)或幾個(gè)多態(tài)性，可能與非綜合征性唇腭裂病例中的裂口風(fēng)險增加有關(guān)。”

    為了進(jìn)一步探討GRHL3在口腔畸形中的作用，6個(gè)實(shí)驗室合作，在斑馬魚(yú)和小鼠模型中，研究了這個(gè)人類(lèi)基因的突變。他們發(fā)現，缺乏GRHL3的小鼠胚胎不能正確形成上顎，出生時(shí)具有腭裂。GRHL3基因編碼一個(gè)轉錄因子，這個(gè)轉錄因子本身由IRF6調控。作者得出結論，這兩個(gè)基因，都是正確形成上顎所必須的，可能在單獨但一致的分子通路中發(fā)揮功能。這項研究凸顯了通過(guò)研究罕見(jiàn)病人來(lái)提高我們對疾病機制的認識的重要性。