美國密歇根大學(xué)研究人員揭示了代謝系統在肥胖中是如何被破壞的相關(guān)機制。該發(fā)現提供了額外的證據表明，一種進(jìn)入臨床試驗的藥物能逆轉肥胖，2型糖尿病和脂肪肝疾病。

　　研究論文刊登在eLife雜志上，生命科學(xué)學(xué)院Alan Saltiel等人闡明了在肥胖條件下，脂肪細胞如何會(huì )停止響應激素兒茶酚胺，激素兒茶酚胺的主要作用是觸發(fā)脂肪細胞耗費更多的能量。然而，氨來(lái)呫諾藥物治療后，肥胖小鼠的脂肪細胞會(huì )重新獲得對兒茶酚胺的敏感性，燃燒掉多余的能量。

　　接下來(lái)，科學(xué)家將開(kāi)展氨來(lái)呫諾的安慰劑對照臨床試驗，以測試其作為藥物用于治療肥胖癥和糖尿病的功效。肥胖導致肝臟和脂肪組織發(fā)生慢性炎癥反應，科學(xué)家們認為，炎癥通過(guò)核轉錄因子NFkB通路與肥胖和胰島素抵抗聯(lián)系起來(lái)，NFkB通路涉及調節多種細胞過(guò)程，其在肥胖中是激活的。

　　核轉錄因子的激活增加了IKKε和TBK1基因的水平，從而減少肥胖小鼠脂肪細胞某些受體對腎上腺素兒茶酚胺的反應能力，腎上腺素兒茶酚胺激素主要由交感神經(jīng)系統響應于壓力后產(chǎn)生。

　　Saltiel說(shuō)：我們懷疑在肥胖中，脂肪細胞變得對兒茶酚胺如腎上腺素不太敏感，而這種敏感性降低又降低了能量的消耗，但這個(gè)細節沒(méi)有得到充分的理解。IKKε和TBK1高水平還導致第二信使分子cAMP水平較低，cAMP通過(guò)提高脂肪燃燒來(lái)增加能量消耗。

　　氨來(lái)呫諾干擾兩種酶和修復對兒茶酚胺的敏感性，使脂肪細胞燃燒能量。在一篇發(fā)表于2013年2月的研究中，Saltiel發(fā)現，氨來(lái)呫諾能逆轉小鼠肥胖，糖尿病和脂肪肝。而新研究部分解釋了氨來(lái)呫諾是如何發(fā)揮作用的。

　　有相當多的證據表明，在肥胖狀態(tài)，脂肪組織變得對兒茶酚胺敏感性較低，是因為IKKε和TBK1是新陳代謝的一種制動(dòng)機制，降低了脂肪細胞的敏感性，進(jìn)而降低能量消耗。通過(guò)釋放“制動(dòng)器”，氨來(lái)呫諾似乎恢復小鼠脂肪細胞對兒茶酚胺的響應，以燃燒更多的能量，存儲較少的能量。