西方一項醫學(xué)研究發(fā)現，現有的藥物可能對NF1基因缺失的乳腺癌治療是有效的。這次研究對象是包括美國的6萬(wàn)乳腺癌患者的全球38.3萬(wàn)患者中缺失此特定基因的人群，占到總人數的28%。

    NF1基因負調節最重要的原癌基因之一RAS癌基因，RAS癌基因突變或表達水平高時(shí)有助于把一個(gè)正常細胞轉變成為癌細胞。RAS癌基因參與細胞內的控制細胞生長(cháng)的信號。當NF1的表達減少或不表達時(shí)，RAS就會(huì )過(guò)度激活并導致腫瘤的形成。

    在這項研究中，康奈爾大學(xué)的研究人員利用突變率高的老鼠模型誘發(fā)80％的小鼠發(fā)生乳腺癌。

    康奈爾大學(xué)遺傳學(xué)教授John Schimenti稱(chēng)：這些老鼠幾乎總是能得乳腺腫瘤，當我們分析它們的基因組時(shí)，幾乎所有的老鼠都缺少NF1基因。有很多大型的癌癥研究都鑒定出了最常見(jiàn)的突變基因，但這些研究都沒(méi)有用實(shí)驗證明這些基因是癌癥的促發(fā)因子。

    在小鼠模型中，RAS基因過(guò)度激活。由于RAS是一個(gè)最重要的原癌基因，許多藥物都已經(jīng)開(kāi)發(fā)靶向中斷RAS通路來(lái)治療癌癥。如果NF1缺少，那么會(huì )誘導RAS的激活引發(fā)癌癥，那么這些藥物可能是有助于治療乳腺癌的。因此，這并不需要開(kāi)展任何更多的藥物開(kāi)發(fā)，測試現有藥物就已經(jīng)足夠了。

    Schimenti表示：在人類(lèi)中，引發(fā)乳腺癌的原因很多，每個(gè)癌癥病人都存在一組不同的自然基因變異體，腫瘤都發(fā)生了新的基因突變，因此確定單個(gè)驅動(dòng)癌癥的基因是一個(gè)很困難的問(wèn)題。但是利用得到相同腫瘤的近交系小鼠模型，我們已經(jīng)消除了所有的困擾，研究人員能夠識別NF1就是這些腫瘤的驅動(dòng)基因。

    這項研究還表明，最常見(jiàn)的乳腺癌治療藥物他莫昔芬可能會(huì )加劇缺失NF1基因的乳腺癌患者病情。另一項研究報告表明NF1蛋白的消耗使腫瘤細胞耐藥他莫昔芬，并且他莫昔芬治療的患者有低水平的NF1，臨床結果亦較差。

    Schimenti和他的同事計劃測試NF1基因缺失的小鼠插入新基因是否可以逆轉腫瘤的生長(cháng)。他們也在測試RAS抑制劑類(lèi)藥物是如何有效遏制小鼠癌癥的。該研究論文證實(shí)了這些腫瘤細胞在體外培養條件下RAS抑制劑能抑制其生長(cháng)。