日前，來(lái)自杜克大學(xué)醫學(xué)中心和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的科學(xué)家們合作設計制造出了一種新型人造糖蛋白，其模擬了艾滋病病毒外殼上的一個(gè)重要位點(diǎn)，抗體與這一位點(diǎn)結合可中和各種 艾滋病毒株。

    這項最新成果為得到被視作對長(cháng)期預防不斷變化的 艾滋病病毒至關(guān)重要的廣泛中和抗體，提供了一種潛在的疫苗研發(fā)新策略。
 

    研究人員表示，這一新型蛋白將對一個(gè)重要的假說(shuō)進(jìn)行測試：廣泛中和抗體之所以難以生成，是因為想要以及不想要的抗體反應之間存在著(zhù)競爭。通過(guò)利用具有免疫系統預期靶點(diǎn)的疫苗進(jìn)行免疫，我們將能夠看看免疫系統現在是否可以自主做出這種反應。

    近期越來(lái)越多的研究闡明了艾滋病病毒是如何設法戰勝了潛在候選疫苗，以及免疫系統如何啟動(dòng)了一場(chǎng)最終徒勞的戰爭，研究人員便是以這些研究作為基礎。

    病毒包膜上一些易受攻擊的區域是這些保護性抗體的靶點(diǎn)。艾滋病利用了多種策略來(lái)偽裝這些位點(diǎn)，保護易受攻擊的包膜區域。

    近期的研究證實(shí)了，人類(lèi)免疫系統并不喜歡靶向這些易受攻擊的位點(diǎn)，而是瞄準并不會(huì )導致保護性抗體生成的外殼位點(diǎn)。

    促使生成優(yōu)選的廣泛中和抗體并不是件簡(jiǎn)單的事情，因為它們往往具有一些不尋常的特點(diǎn)，這使得它們成為了機體自身免疫系統清除的靶標。而一些不那么有效的抗艾滋病抗體占據優(yōu)勢，在某些情況下將所需的廣泛中和抗體排擠出去。

    在最近的研究中，研究人員發(fā)現了一種解決這些挑戰的方法。他們構建出了一種糖肽——采用有機化學(xué)方法合成附著(zhù)糖類(lèi)的一種人造蛋白，它能夠很容易地結合廣泛中和抗體，而非占優(yōu)勢的抗體。這一特性非常的重要，其使得有機會(huì )開(kāi)發(fā)出優(yōu)選抗體。

    這一新合成的糖肽還可以結合原始廣泛中和抗體的前體，有潛力觸發(fā)初始 B 細胞（na?ve B cell）上的受體。B細胞是一類(lèi)生成抗體的白血細胞。研究人員認為這一特性有可能對于一種疫苗誘導出中和艾滋病病毒的抗體至關(guān)重要。

    研究人員表示，通過(guò)呈送正確的中和抗體靶標，掩蓋占優(yōu)勢的不必要靶標，這種疫苗為中和抗體形成提供了一個(gè)公平機會(huì )。就我們設計的糖肽而言，如果我們以一種不僅廣泛中和抗體能夠很好結合，且初始B細胞上的受體也能很好結合的疫苗作為開(kāi)始，我們希望能夠優(yōu)化這一可能性，使得誘導的抗體能夠進(jìn)入正確的軌道。“

    Alam說(shuō)還有另外一些研究正在開(kāi)展，包括努力構建出這一糖肽結合中和抗體的晶體結構，并開(kāi)始在動(dòng)物模型中對這一糖肽進(jìn)行測試。