對于長(cháng)期接受黃褐斑等色素沉著(zhù)過(guò)度疾病治療的患者來(lái)說(shuō)，外源性褐黃病是造成其心理負擔加重的重要因素之一，外源性褐黃病的早期診斷和治療可有效避免色素沉積范圍進(jìn)一步擴大。

    來(lái)自美國邁阿密大學(xué)米勒醫學(xué)院皮膚及皮膚外科學(xué)系 Simmons 教授對外源性褐黃病的發(fā)病原因、臨床表現、診斷及治療等方面進(jìn)行綜述，發(fā)表在近期 Am J Clin Dermatol 雜志。

    概述

    褐黃病其鏡下可見(jiàn)組織發(fā)生黃棕色素沉積，宏觀(guān)表現為組織典型的藍灰色素沉積，來(lái)源分為外源性和內源性。導致內源性褐黃病的主要原因為黑尿酸癥，該疾病為一類(lèi)罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，致使尿黑酸氧化酶突變導致表達缺陷，導致血液和組織內尿黑酸沉積，進(jìn)一步導致廣泛性軟骨破壞，最終表現為內源性褐黃病、骨關(guān)節炎、小便黃赤、心臟受累以及腎結石。

    外源性褐黃病與內源性褐黃病不同的是，前者并沒(méi)有全身性臟器功能損害，僅表現為局部皮膚受累。外源性褐黃病最初由 Beddard 和 Plumtre 于 1912 年報道，患者經(jīng)間二苯酚、抗瘧疾藥及注射奎寧等治療后出現相關(guān)臨床表現。

    病因學(xué)

    能夠誘發(fā)外源性褐黃病的常見(jiàn)藥物包括對苯二酚、間二苯酚、苯酚、汞、***、抗瘧疾藥（如奎寧）等，其中以奎寧最為常見(jiàn)。

    自 20 世紀 50 年代以來(lái)，對苯二酚就用于治療色素沉積過(guò)度、老年斑、白癜風(fēng)、黃褐斑等皮膚色素性疾病，臨床醫生應警惕長(cháng)期或慢性使用對苯二酚導致的外源性褐黃病。對苯二酚的常見(jiàn)不良反應有皮炎、色素性膠質(zhì)粟丘疹、鞏膜和指甲色素沉積等。另外，對苯二酚抑或可增加腎細胞腫瘤和白血病發(fā)生風(fēng)險，但相關(guān)致病機制尚不明晰。

    臨床表現

    外源性褐黃病通常表現為無(wú)癥狀性色素沉積過(guò)度的斑點(diǎn)或丘疹，多位于皮膚暴露區域或骨性突起部位，如面部、頸部、背部及伸肌表面，發(fā)病人群多為有長(cháng)期黃褐斑治療史的患者，可根據使用皮膚脫色劑后，色素沉積過(guò)度加重這一反常表現而作出初步診斷。

    根據疾病嚴重性，Dogliotti 和 Leibowitz 把外源性褐黃病分為 3 期，1 期為面部和頸部出現輕度色素沉積和紅斑，2 期為色素沉積過(guò)度進(jìn)一步加重，出現黑色膠質(zhì)栗丘疹、魚(yú)子醬丘疹樣萎縮，3 期為丘疹結節伴或不伴外周炎癥浸潤。

    另外也有報道稱(chēng)，外源性褐黃病表現為環(huán)狀皮損，組織學(xué)上類(lèi)似于結節病肉芽腫樣變，因此在診斷外源性褐黃病時(shí)需要鑒別診斷全身性結節病。

    皮膚鏡檢查結果

    皮膚鏡是一類(lèi)非侵襲性檢查工具，在皮膚科較為常用。外源性褐黃病通過(guò)皮膚鏡檢查可以觀(guān)察到，皮損形態(tài)呈不規則或者圓形，顏色多樣，呈灰色至藍色、棕色或黑色，而黃褐斑典型的皮膚鏡結果為網(wǎng)狀排列的深棕色顆粒伴濾泡，通過(guò)皮膚鏡檢查的典型結果可以有效鑒別外源性褐黃病與黃褐斑

     除皮膚鏡之外，反射比共聚焦顯微鏡對于診斷外源性褐黃病有一定輔助作用，鏡下可觀(guān)察到毛發(fā)淋巴結基底部周?chē)驼酃庀憬稑訁^域。

    組織學(xué)檢查結果

    雖然皮膚鏡是外源性褐黃病的非侵襲性診斷手段，但組織學(xué)活檢仍是確診外源性褐黃病的「金標準」，顯微鏡下可觀(guān)察到彎曲的黃棕色香蕉樣褐黃病纖維（圖 3 所示）。對于病情較為嚴重者，可在鏡下觀(guān)察到褐黃病纖維降解及膠質(zhì)粟丘疹形成。3 期患者組織學(xué)活檢結果可見(jiàn)大量炎癥細胞浸潤，包括漿細胞、間質(zhì)細胞、多核巨細胞等。

    治療

    目前來(lái)說(shuō)，外源性褐黃病的治療有一定難度，因此早期診斷非常重要。對于疑似患者，應終止皮膚脫色劑等可導致外源性褐黃病相關(guān)藥物的使用，以避免病情進(jìn)一步加重，但停藥后皮膚色素消退正常仍需要數年時(shí)間。

    多數研究發(fā)現，維甲酸治療外源性褐黃病并沒(méi)有明顯效果，甚至會(huì )加重病情。此外，維甲酸聯(lián)用局部皮膚脫色劑治療外源性褐黃病亦沒(méi)有明顯改善，因此不推薦使用。