AKT信號在星形細胞瘤的進(jìn)展過(guò)程中，起著(zhù)重要的作用，但是AKT組成性激活的根本分子機制，仍然沒(méi)有得以闡釋。越來(lái)越多的研究報道稱(chēng)，microRNAs通過(guò)直接靶定多個(gè)致癌基因或腫瘤抑制基因，參與星形細胞瘤的惡性行為。

    最近，來(lái)自中山大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表一項研究表明，miR-542-3p在星形細胞瘤進(jìn)展過(guò)程中充當一個(gè)負調節因子，miR-542-3p下調有助于A(yíng)KT信號的異常激活，從而顯示，miR-542-3p可能是高級星形細胞瘤的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。中山大學(xué)第一附屬醫院的張恒，和中山大學(xué)中山醫學(xué)院熱帶病防止研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗室的吳玨衍，是本文的共同通訊作者。

    星形細胞瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性成人惡性腦腫瘤，患者的中位總生存時(shí)間僅14.6個(gè)月，比低等級疾病的預后結果更差。高級別星形細胞瘤目前的治療方法包括手術(shù)、放療和化療，大多都是不成功的，主要是由于腫瘤細胞的高度侵襲性。此外，移除浸潤在腦組織周?chē)哪[瘤細胞，幾乎是不可能的，從而導致術(shù)后不久的腫瘤復發(fā)和進(jìn)展。

    值得注意的是，惡性膠質(zhì)瘤（是星形細胞瘤最侵襲性的形式）患者，具有90%以上的復發(fā)率，復發(fā)患者的中位生存時(shí)間低至4到6個(gè)月。因此，理解分子基礎、并確定引發(fā)星形細胞瘤侵襲性的關(guān)鍵分子，將有助于提供潛在適用的治療藥物，并改善星形細胞瘤患者的治療效果。

    越來(lái)越多的證據表明，蛋白激酶B（AKT）通路，在星形細胞瘤的侵襲行為中，起著(zhù)關(guān)鍵的作用。AKT是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，在星形細胞瘤中是組成性激活的，并與這種疾病患者的不良預后密切相關(guān)。AKT的活性增加，可促進(jìn)侵襲性惡性膠質(zhì)瘤細胞的惡性行為，并且AKT的下調可大量地抑制惡性膠質(zhì)瘤細胞的侵襲。

    最近，科學(xué)家們認識到，microRNAs通過(guò)直接結合靶mRNA的3'UTRs，在蛋白質(zhì)表達的調控過(guò)程中發(fā)揮重要作用，從而導致它們的轉錄后抑制。microRNAs的異常表達，已被確定在各種人類(lèi)腫瘤中發(fā)揮致癌或抑癌因子的作用，從而展示出非常有前景的抗癌潛力。據報道，miR-542-3p——位于Xq26.3，在非小細胞肺癌和乳腺癌中是下調的，可分別直接靶定生存蛋白或血管生成素-2，從而導致生長(cháng)停滯和血管生成抑制。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現，在惡性膠質(zhì)瘤細胞系和星形細胞瘤組織中，miR-542-3p的表達是下降的，miR-542-3p表達水平降低，與高的組織病理級別和星形細胞瘤患者不良預后有關(guān)。外源性miR-542-3p不僅通過(guò)靶定AKT1，而且通過(guò)直接下調其兩個(gè)重要的上游調控因子（ILK和PIK3R1），抑制惡性膠質(zhì)瘤細胞侵襲。值得注意的是，過(guò)度表達的miR-542-3p可降低AKT1磷酸化，并且，直接或間接地抑制核轉位和β連環(huán)蛋白的反式激活活性，以行使其抗侵襲作用。

    此外，miR-542-3p表達水平與AKT活性、以及人類(lèi)星形細胞瘤樣本中的ILK和PIK3R1水平呈負相關(guān)性。這些研究結果表明，miR-542-3p在星形細胞瘤的進(jìn)展過(guò)程中充當一個(gè)負調節因子，miR-542-3p的下調有助于A(yíng)KT信號的異常激活，從而顯示，miR-542-3p可能是高級別星形細胞瘤的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。