自從第一代喹諾酮類(lèi)藥物萘啶酸問(wèn)世以來(lái)，至今已有四十多年歷史了。現廣泛用于臨床的普遍為第三、四代產(chǎn)品。其共同點(diǎn)含4-喹諾酮基本母核，為人工合成，選擇性抑制細菌DNA螺旋酶，阻礙DNA復制，導致細菌DNA不能正常合成與修復而引起殺菌作用。其優(yōu)點(diǎn)為抗菌譜廣、抗菌作用強，口服注射吸收好、血藥濃度高、組織分布迅速、耐藥性少。近幾年來(lái)臨床使用量逐年遞增。但隨著(zhù)應用的增多及研究的深入，不良反應（ADR）報道呈上升趨勢，尤為第三代最為普遍。本文重點(diǎn)介紹喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應與用藥原則。

    1  喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應（ADR）

    1.1  消化系統反應
    主要表現為胃腸道紊亂，平均發(fā)生率為10%～13.4%，癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、胃腸脹氣、流涎、便秘等。口服藥居多，一般停藥后可自行恢復。

    1.2  中樞神經(jīng)系統（CNS）反應
    平均發(fā)生率2.1%～3%，主要表現為頭暈、失眠、不安、眩暈、耳鳴、視覺(jué)異常、疲倦、噩夢(mèng)等。嚴重可引起妄想、昏迷、痙攣、驚厥發(fā)作。原理是藥物分子具一定的脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞神經(jīng)系統興奮性升高。

    1.3  變態(tài)反應
    常見(jiàn)為皮疹、急性蕁麻疹、藥物熱、固定性藥疹。嚴重的剝脫性皮炎、肢端大皰表皮壞死松懈型藥疹、喉頭水腫伴胸悶及過(guò)敏性休克。

    1.4  光敏反應、光毒性
    常為急性發(fā)病，以光敏性皮炎最多，表現為紅斑、水腫、脫屑、丘疹、小水泡。嚴重者可致疼痛性大皰。用藥期間保持避光狀態(tài)有利于減少ADR發(fā)生。

    1.5  肌肉、骨骼系統
    有少量患者使用時(shí)可發(fā)生關(guān)節紅腫、疼痛、關(guān)節僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關(guān)節軟骨。

    1.6  肝臟毒性
    表現為生化指標異常（如谷丙、谷草轉氨酶升高）、鞏膜及皮膚黃染。

    1.7  泌尿系毒性
    在堿性尿中易形成結晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發(fā)生急性腎衰。

    1.8  心臟毒性
    主要發(fā)生于老年人和女性患者，表現為心律不齊、室性心動(dòng)過(guò)速等。

    1.9  肌腱病變
    報道最多的是培氟沙星和環(huán)丙沙星，發(fā)生極為罕見(jiàn)。

    1.10  其他
    極少有報道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內壓升高等。

    2  喹諾酮類(lèi)藥物的用藥原則

    2.1  嚴格控制用藥指征
    應嚴格掌握其適應癥，合理選用藥物、劑量、給藥途徑，防止濫用。有過(guò)敏史者應慎用，高敏體質(zhì)者禁用。基于某些特定ADR，18歲以下的禁用。

    2.2  預防為主
    臨床使用中嚴格掌握適應癥，療程不宜過(guò)長(cháng)，用藥過(guò)程中應嚴密監視，發(fā)現ADR后要盡快采取措施，及時(shí)停換藥及對癥治療。

    2.3  老年人用藥慎重
    要適應減少劑量，因喹諾酮類(lèi)藥物有45%～60%以原型經(jīng)尿液排出。老年人腎血流量明顯下降，對藥物排泄也相應減少，同樣的劑量會(huì )造成體內藥物濃度增高。

    2.4  不容忽視光敏反應
    用藥期間應盡可能避免長(cháng)時(shí)間日光照射。

    最近，衛計委已下文除泌尿、消化系統感染應用外，應有藥敏試驗參照方可應用于臨床。除泌尿系統外，不得作為其他系統的外科圍手術(shù)期用藥。

    3  結語(yǔ)

    喹諾酮類(lèi)藥物以其廣譜、高效、安全、使用方便的特點(diǎn)廣泛應用于臨床。然而ADR也不容忽視，新藥雖在上市前做了大量系統的藥理、毒理、病例等研究，但對考察其潛在的ADR還是遠不夠的。因此只有密切關(guān)注其安全性，科學(xué)、合理、規范地應用，才能更好地發(fā)揮其優(yōu)越性。