近日，《分子細胞》雜志在線(xiàn)發(fā)表了中科院生物物理所許瑞明研究組、朱冰研究組和華東師范大學(xué)翁杰敏研究組合作研究的成果。該研究報道了5-羥甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA結構域特異識別的分子機制，首次證實(shí)了UHRF2蛋白作為5hmC特異識別蛋白的存在。

    此項研究中，研究團隊解析了UHRF2-SRA與含有5hmC、5mC和C的多種DNA復合物的晶體結構。分析不同修飾的胞嘧啶在SRA結合口袋中的差異，研究團隊揭示了5hmC的羥基與Thr508形成的一個(gè)多余氫鍵，是UHRF2-SRA對5hmC具有更強親和力的原因。研究發(fā)現兩個(gè)氨基酸的差異是UHRF2-SRA特異識別5hmC的結構基礎。

    另外一個(gè)有趣的發(fā)現是，相對于UHRF1-SRA特異識別半甲基化的DNA，UHRF2-SRA更偏好結合雙邊修飾的DNA。研究團隊進(jìn)一步通過(guò)一種雙邊堿基都翻轉出來(lái)的復合物結構闡明了UHRF2 的NKR loop區域對其雙邊修飾選擇性的影響。這些結果對于更加深入地理解5hmC的功能起著(zhù)重要的推動(dòng)作用。