最近，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院進(jìn)行的一項研究，揭示一個(gè)蛋白質(zhì)（以前是未知的）在急性髓系白血病（AML）發(fā)展和進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，AML是一種快速生長(cháng)且極難治療的血癌。

    這一研究發(fā)現，切斷腫瘤細胞與附近滿(mǎn)足其生長(cháng)的細胞因子之間的鏈接，可為更好的治療白血病及其他癌癥提供一個(gè)新的靶點(diǎn)，相關(guān)研究結果發(fā)表于七月二十三日的《Cell Stem Cell》。

    本文資深作者、藥理學(xué)系教授Tannishtha Reya指出：“這項研究試圖了解癌細胞對其周?chē)h(huán)境的依賴(lài)性。”微環(huán)境是指癌癥周?chē)恼＜毎⒎肿雍脱埽梢灾С趾痛龠M(jìn)腫瘤的擴張。

    在這項研究中，研究人員表明，四跨膜蛋白3（Tspan3）——一個(gè)細胞表面分子，可作為癌細胞與微環(huán)境支持部分互動(dòng)的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節，幫助它們**并蓬勃發(fā)展。Reya說(shuō)：“我們發(fā)現，阻斷該分子可非常顯著(zhù)地抑制白血病生長(cháng)。”研究人員在A(yíng)ML小鼠模型和患者腫瘤樣本中，驗證了他們的研究結果。

    Reya表示，這些發(fā)現是特別重要的，因為AML是一種癌癥，往往對目前的療法沒(méi)有反應。此外，Tspan3是一種表面分子，從而使其更加能夠轉化為抗體介導的治療的靶標。Reya說(shuō)：“在過(guò)去的幾年中，兒童白血病研究和治療已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步。但不幸的是，急性髓細胞白血病患兒往往對目前的治療方法反應不良。因此，確定新的方法來(lái)治療這種疾病，仍然是非常重要的。”

    AML影響一組稱(chēng)為髓系細胞的白血細胞，它們通常發(fā)展成各種類(lèi)型的成熟血細胞，如紅細胞、白細胞和血小板。據美國國家癌癥研究所稱(chēng)，2015年在美國，這種不太常見(jiàn)、但非常具有侵襲性的白血病，將會(huì )產(chǎn)生大約20,830個(gè)新的病例，并殺死10,460人。

    這項最新研究結果是基于Reya及其同事先前的工作——將Musashi （Msi）確定為一個(gè)重要的干細胞信號，在一些血癌中這個(gè)信號是被劫持的。她說(shuō)：“我們認為，分析受Musashi控制的分子程序，可以確定對這些白血病非常重要的新基因。”

    研究人員對來(lái)自?xún)煞N侵襲性白血病——慢性粒細胞白血病急變（bcCML）和AML的Msi缺陷型腫瘤干細胞，進(jìn)行了全基因組表達分析。Reya說(shuō)：“我們在兩種白血病中確定了通常由MSI調節的基因。”

    意外地是，這些分析將Tspan3確定為白血病中受MSI控制的一個(gè)核心基因。該蛋白是一個(gè)大的膜蛋白家族的成員，它們活躍在不同的細胞過(guò)程中，包括細胞粘附、增殖和造血干細胞功能、血液形成。Reya說(shuō)：“這項工作特別令我們興奮，因為據我們所知，這是首次證明了任何原發(fā)癌對Tspan3的需求。”

    為了進(jìn)一步探索更深層次的聯(lián)系，研究人員信心劇增，并制備了科學(xué)界第一個(gè)Tspan3“敲除”小鼠，其在Tspan3基因有缺陷。在測試中，研究人員發(fā)現，Tspan3缺失可損害白血病干細胞的自我更新和疾病傳播，并明顯提高AML動(dòng)物模型的生存率。在患者樣本中，Tspan3抑制可阻斷AML生長(cháng)，從而表明Tspan3對于人類(lèi)疾病也很重要。