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    自體間充質(zhì)干細胞移植治療兒童精神發(fā)育遲滯

    2015-02-28 22:10 閱讀:1276 來(lái)源:中國科學(xué)報 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
    [導讀] “干細胞早知道”專(zhuān)欄至今已刊載了16期關(guān)于干細胞技術(shù)在各種疑難病癥中的臨床應用,顯示了干細胞技術(shù)在未來(lái)醫學(xué)中的巨大潛力,同時(shí)也向社會(huì )各界傳遞了干細胞醫療的概念。

        “干細胞早知道”專(zhuān)欄至今已刊載了16期關(guān)于干細胞技術(shù)在各種疑難病癥中的臨床應用,顯示了干細胞技術(shù)在未來(lái)醫學(xué)中的巨大潛力,同時(shí)也向社會(huì )各界傳遞了干細胞醫療的概念。

        間充質(zhì)干細胞(MSC)是中胚層發(fā)育的具有可塑性的成體干細胞,它們具有向間充質(zhì)細胞分化的能力。進(jìn)一步研究發(fā)現,在合適的培養條件下MSC可以在體外跨系分化各種神經(jīng)細胞,包括星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元,而且分化神經(jīng)元具備有功能的突觸,可以實(shí)現突觸傳遞,對去極化**起反應。間充質(zhì)干細胞不存在倫理問(wèn)題,取材方便,目前認為MSC是神經(jīng)系統損傷疾病細胞治療的理想種子細胞。

        已有較多的研究證明MSC應用的安全性。體外長(cháng)期培養的MSC核型能保持正常,移植到裸鼠體內不產(chǎn)生腫瘤。

        國內樊建玲等人通過(guò)MSC移植治療缺氧—缺血性腦損傷大鼠,移植細胞在大鼠中樞神經(jīng)系統內存活并遷移,廣泛分布于腦組織,大鼠空間記憶能力顯著(zhù)優(yōu)于移植對照組,大鼠腦組織損傷較移植對照組及模型組輕,顯示MSC移植能在一定的程度上促進(jìn)損傷腦組織和腦功能的恢復。

        MSC移植在治療兒童神經(jīng)系統損傷疾病方面具有獨特優(yōu)勢,實(shí)驗結果表明,干細胞移植到腦部后,在其遷移、分化、軸突投射、神經(jīng)環(huán)路的重建以及神經(jīng)修復效應方面,幼年動(dòng)物都顯著(zhù)優(yōu)于成年動(dòng)物,提示正處于神經(jīng)發(fā)育階段的兒童腦內微環(huán)境更適宜移植細胞生存。

        MSC移植60天和150天后在幼年大鼠腦內植入率顯著(zhù)高于成年大鼠植入率,而且移植時(shí)間越久植入率差異越大,提示MSC在幼年動(dòng)物的長(cháng)期植入效果優(yōu)于成年動(dòng)物。隨后將MSC移植到靈長(cháng)動(dòng)物腦內以觀(guān)察不同年齡動(dòng)物植入率的差異,發(fā)現MSC對新生恒河猴移植的平均植入率是成年恒河猴的18倍,最高達180倍。

        移植細胞的增殖和分化也跟受體年齡有關(guān),植入幼年動(dòng)物腦內的細胞能廣泛遷移,成年動(dòng)物腦內移植細胞僅遷移至移植部位附近組織,軸突投射范圍也較局限,表明在成人神經(jīng)系統損傷有顯著(zhù)療效的MSC移植在兒童腦損傷疾病中可能獲得更好的療效。

        間充質(zhì)干細胞移植的理論與其發(fā)揮的作用的機制有關(guān),目前對間充質(zhì)干細胞是如何發(fā)揮作用的尚不清楚,但推斷可能與以下機制有關(guān):①MSC本身及**宿主分泌生長(cháng)因子及細胞因子,如BDNF、NGF、FGF2、VEGF、TGF-β等。②促進(jìn)內源性神經(jīng)干細胞的增殖,遷移;搭建細胞間新的突觸連接,達到內源性的再塑和重建。③促進(jìn)腦部微血管的生成,改善腦的滋養環(huán)境。④MSC遷移至損傷區域分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞,起到替代作用。⑤通過(guò)減少凋亡、減輕炎癥、減輕脫髓鞘、增加星形膠質(zhì)細胞存活起到神經(jīng)保護、髓鞘再生及修復損傷。

        干細胞是目前基礎研究、再生醫學(xué)研究領(lǐng)域中最熱門(mén)的話(huà)題。就連對生命倫理要求嚴苛的美歐各國都忍不住克服重重阻礙,希望在干細胞領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。從美國解禁胚胎干細胞研究到NIH批準多株胚胎干細胞系成為合法研究株以及2009年FDA批準了2個(gè)臨床胚胎干細胞試驗開(kāi)展計劃可窺見(jiàn)一斑。包括目前熱門(mén)的iPS細胞的研究——這種細胞是可規避倫理問(wèn)題的新領(lǐng)域,這一技術(shù)的成熟將極大推動(dòng)干細胞臨床應用。


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