美國凱斯西儲大學(xué)牙科學(xué)院的研究人員發(fā)表在8月13日的《細胞-宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）雜志上的一項研究發(fā)現：一種常見(jiàn)的口腔細菌--具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）能夠誘發(fā)結腸直腸癌。這一發(fā)現為找到方法來(lái)預防和治療這種癌癥提供了一個(gè)新的研究方向。
 

    具核梭桿菌是人口腔里常見(jiàn)的菌群，它可以粘附在結腸癌細胞上，潛在的觸發(fā)一連串變化繼而引發(fā)癌癥。

    Yiping Han,本研究的主要調查者、美國凱斯西儲大學(xué)牙科學(xué)院牙科學(xué)院的牙周病學(xué)教授與其他調查小組的另一個(gè)研究結果共同闡明了：細菌如何加速了癌變細胞的積累。結腸直腸癌的發(fā)生與梭桿菌的感染有關(guān)。這一發(fā)現為治療和預防結直腸癌癌提供了潛在的新診斷工具和治療方法。

    從2011年10月開(kāi)始，Han和她的研究小組證實(shí)這種細菌也存在于腸道中，且其在腸道中的豐度與結直腸癌相關(guān)，他們確定了位于具核梭桿菌表面的一個(gè)名為FadA的粘附分子，它可以結合VE-鈣粘蛋白。VE-鈣粘蛋白（VE-cadherin）是鈣粘蛋白家族的一個(gè)成員，是位于血管上的一個(gè)細胞受體。FadA結合結直腸癌細胞的E-cadherin,激活了細胞內的β-catenin信號，差異性調節了炎癥和致癌反應。

    Han說(shuō)，當了解到這些結果時(shí)，她立刻懷疑具核梭桿菌或許能像在血管中一樣在結腸中發(fā)揮作用--與結腸里的細胞相互作用。因此，之后她便將實(shí)驗室的研究重心轉向了結腸直腸癌。因為她的實(shí)驗室能夠追蹤Fn結合血管上VE-cadherin受體的能力，因此發(fā)現FadA與結腸細胞中VE-cadherin受體的結合過(guò)程并沒(méi)有花費太長(cháng)時(shí)間。

    他們發(fā)現，FadA與VE-cadherin的結合啟動(dòng)了一個(gè)名為 -連環(huán)蛋白（ -catenin）的蛋白質(zhì)。 -catenin有很多功能，在這里它對癌癥的發(fā)生有兩個(gè)貢獻：一是促發(fā)炎癥反應改變了免疫系統，另一個(gè)則是刺激了癌細胞的生長(cháng)。此外，Han的實(shí)驗室設計了一個(gè)新的合成肽來(lái)抑制FadA與E-cadherin的結合，進(jìn)而抑制了促發(fā)癌癥的其它過(guò)程。他們還發(fā)現，在癌前、惡性的結腸息肉中，FadA基因的水平是正常組織的10-100倍。

    Han教授認為，FadA能夠成為一個(gè)診斷標志物，用于結腸直腸癌的早期檢測。它還可以檢測治療是否有效的減少了腸道和口腔中的具核梭桿菌。這些結果告訴我們注重口腔健康的重要性。在牙齦疾病發(fā)生時(shí)，Fn這種危險細菌會(huì )大大增加。此研究相關(guān)工作的專(zhuān)利申請已經(jīng)提交。

    來(lái)自哈佛大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的研究者們也發(fā)現了惡性腫瘤表面存在著(zhù)比正常組織表面更多的具核梭桿菌。在腫瘤微環(huán)境中具核梭桿菌與免疫細胞之間的相互作用最終導致了癌癥。