20050181研究的主要結果既往已有報道，該項III期研究入組了1186例經(jīng)含奧沙利鉑和貝伐單抗方案一線(xiàn)治療失敗的轉移性結直腸癌患者，本次會(huì )議上進(jìn)一步補充了KRAS/NRAS突變檢測及相關(guān)臨床意義。

    除外原先檢測過(guò)的KRAS基因第2外顯子的第12和13密碼子，研究者進(jìn)一步檢測了KRAS基因第3外顯子的第59和61密碼子、第4外顯子的第117和146密碼子，對于NRAS基因也同樣檢測了這6個(gè)位點(diǎn)。結果在原先KRAS野生型的患者中發(fā)現有18%的患者擁有新的其他RAS突變。新的PFS數據分析顯示，RAS野生型患者二線(xiàn)在FOLFIRI基礎上加用帕尼單抗可比單純FOLFIRI化療降低30%的進(jìn)展風(fēng)險，中位PFS絕對值延長(cháng)2.0個(gè)月（6.4個(gè)月vs 4.4個(gè)月，p=0.006,HR=0.695）；同時(shí)降低了20%的死亡風(fēng)險，OS的HR從原來(lái)的0.85下降到現在的0.80,中位OS絕對值延長(cháng)2.3個(gè)月（16.2個(gè)月 vs 13.9個(gè)月，p=0.08），盡管OS的p值未能達到統計學(xué)差異，Dr. Peeters在演講中特別指出對于轉移性結直腸癌患者二線(xiàn)獲得16個(gè)月的中位總生存時(shí)間還是非常令人欣慰的。

    另外，對于RAS突變型患者，FOLFIRI基礎上加上帕尼單抗確定沒(méi)有額外獲益，但也沒(méi)有增加害處。結合之前已經(jīng)報道過(guò)的PRIME研究、PEAK研究、FIRE-3研究及本次會(huì )議關(guān)于CRYSTAL研究和OPUS研究NRAS突變分析更新報告，數據已經(jīng)比較明確地告訴我們：RAS突變的患者不能從化療聯(lián)合抗EGFR治療中獲益，因此作為臨床醫生，在給予患者抗EGFR治療之前，必須明確KRAS和NRAS狀態(tài)。這也對我國目前大部分醫院只能進(jìn)行KRAS突變檢測提出了更高、更新的要求。