心血管疾病是最公認的糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，因為大多數糖尿病患者最終死于心血管疾病。然而，糖尿病與心血管功能不全之間的關(guān)系仍不十分清楚。葡萄糖、脂肪酸、性別差異、血管功能不全以及其它因素在其發(fā)病中均起作用。

    血糖是糖尿病患者的明顯問(wèn)題，脂肪酸也非常有害。動(dòng)物實(shí)驗表明，脂肪酸被心臟等器官攝取并發(fā)生氧化后，會(huì )導致心臟病、脂肪肝的發(fā)生，并加重糖尿病。與葡萄糖相比，脂肪的危害有過(guò)而無(wú)不及，常常在疾病的早期就發(fā)揮有害作用。脂肪酸對心肌病的作用因性別而異， 同時(shí)患有糖尿病和冠心病的女性通常較男性病情更重。最有趣的差異是男性?xún)A向于利用更多的葡萄糖為心血管系統提供能量， 而女性則傾向于利用更多的脂肪。早期數據顯示女性糖尿病患者不能有效地利用轉運到心臟的脂肪酸。她們的脂肪酸更易分流進(jìn)入不夠穩定的旁路途徑，而非儲存起來(lái)。這就導致局部炎癥和氧化應激，最終導致了心衰，尤其是舒張期心衰。

    Fox01是新近發(fā)現的將胰島素抵抗和心肌病相關(guān)聯(lián)的信號分子。 早就知道胰島素抵抗細胞不能適當地運輸葡萄糖，也不能阻斷和關(guān)閉Fox01蛋白，最后導致心肌病的發(fā)生。最近發(fā)現Fox01蛋白持續地激活，阻礙了胰島素的級聯(lián)反應，繼而促進(jìn)Fox01蛋白的活化，并進(jìn)一步削弱胰島素信號。已經(jīng)在動(dòng)物模型證實(shí)，若對這個(gè)循環(huán)進(jìn)行干擾則可以阻止心肌病的發(fā)生。即使心肌病已經(jīng)發(fā)展到一定階段再進(jìn)行干預，心功能也可逆轉。Fox01的發(fā)現為糖尿病心肌病的治療開(kāi)辟了一系列新靶點(diǎn)及新策略。