當地時(shí)間2015年5月30日上午9點(diǎn)30分，在W.Charles Penley教授的主持下，ASCO年會(huì )在芝加哥McCormick Place的N Hall B1會(huì )場(chǎng)拉開(kāi)序幕，特邀嘉賓Michael Porter教授和ASCO主席Peter P. Yu教授分別做了“基于價(jià)值的衛生保健”和“從啟發(fā)到創(chuàng )新：想象未來(lái)”的精彩報告。

    （從左至右分別為W.Charles Penley教授、Michael Porter教授和Peter P. Yu教授）Suzanne L. Topalian博士因其在PD-1和PD-L1免疫治療研究的突出貢獻，被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”.Topalian博士之后帶來(lái)“PD-1通路阻斷治療癌癥”的專(zhuān)題報告，將會(huì )議推向了**。

    （Suzanne L. Topalian博士）

    2013年，《New York Times》和《Science》都將癌癥免疫治療評為重大突破，免疫治療研究的旅程已經(jīng)行進(jìn)了近30年，1987年，法國研究者在T細胞表面發(fā)現了一種蛋白受體CTLA-4,幾年后，研究人員發(fā)現了PD-1.經(jīng)過(guò)20多年后，CTLA-4抗體治療黑色素瘤的III期臨床試驗公布，很快FDA批準其用于黑色素瘤的適應癥。

    近幾年，多項研究發(fā)現抗PD-1和抗PD-L1抗體可讓黑色素瘤、腎癌和肺癌等多個(gè)腫瘤得到長(cháng)期緩解，2013年ASCO公布的一項研究表明，抗PD-1抗體（nivolumab）誘導的客觀(guān)緩解快速而且持久，在65名（n=306）得到緩解的患者中，42名患者緩解持續>1年。

    2015年3月，免疫治療迎來(lái)了另一個(gè)里程碑，FDA批準了nivolumab用于鉑類(lèi)為基礎化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉移性鱗性非小細胞肺癌，而在此前，nivolumab已被批準用于對其它藥物沒(méi)有應答的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

    目前多種針對PD-1通路阻斷的單克隆抗體藥物正在研發(fā)中，這些藥物對多種腫瘤都有良好的活性，可帶來(lái)持久的緩解：黑色素瘤（17-40%的患者緩解）；肺癌（10-30%）；腎癌（12-29%）；膀胱癌（25%）；卵巢癌（6-23%）；頭頸癌（14-20%）；霍奇金淋巴瘤（87%）；胃癌、乳腺癌、間皮瘤等。

    腫瘤基因是否可引導免疫治療？

    2015年《Science》上發(fā)表的一項研究表明，NSCLC患者的基因突變與抗PD-1（pembrolizumab）治療的療效存在相關(guān)性。同樣，今年ASCO年會(huì )上一項研究也發(fā)現基因狀態(tài)可以預測抗PD-1治療的療效，MMR缺乏的結直腸癌（CRC）患者客觀(guān)緩解率為62%,而MMR豐富的CRC患者卻為0%,兩組人群的疾病控制率分別為92%和16%.

    PD-L1表達也與抗PD-1治療的反應存在相關(guān)性，2012年NEJM上一項研究發(fā)現，在49名患者（20名黑色素瘤，13名NSCLC,7名結腸癌，6名腎癌，3名前列腺癌）中，PD-L1（+）患者組的緩解率約為42%,而PD-L1（-）患者組為0%.今年NEJM上發(fā)表的一項研究也同樣發(fā)現，NSCLC患者腫瘤的PD-L1水平與抗PD-1（pembrolizumab）治療療效具有相關(guān)性：≥50%腫瘤細胞PD-L1（+） ORR 45% vs. <50%腫瘤細胞PD-L1（-） ORR 11-17%,前者的OS未達到，后者中位OS為8.8個(gè)月。