在起始治療期間，很難預測固定劑量華法林的抗凝作用水平。2013年12月發(fā)表在《N Engl J Med》的一項多中心隨機對照試驗顯示，在開(kāi)始華法林治療時(shí)，基于藥物基因組學(xué)給藥可提高INR值在治療范圍內的時(shí)間百分比。

    背景：在起始治療期間，很難預測固定劑量華法林的抗凝作用水平。在開(kāi)始使用華法林治療的患者中，研究者前瞻性的比較了基因型指導華法林給藥劑量與標準劑量對抗凝控制的影響。

    方法：研究者在房顫或靜脈血栓的患者中進(jìn)行了一項多中心隨機對照試驗，通過(guò)床邊檢測對CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1（-1639G→A）三種基因型進(jìn)行測定。在基因型指導組中，研究者利用基于藥物基因組學(xué)的公式計算前5天的華法林劑量，對照組（標準劑量）組接受3天的負荷劑量治療。在初始階段治療之后，所有患者按常規臨床實(shí)踐進(jìn)行治療。主要結局為華法林治療初始后12周中，國際標準化比值（INR）位于治療范圍（2.0——3.0）的時(shí)間百分比。

    結果：研究共納入了455名患者，227名隨機分配至基因型指導劑量組，另228名分配至對照組。結果發(fā)現，基因型指導劑量組中INR處于治療范圍內的時(shí)間百分比為67.4%,而對照組則為60.3%（校正差異，7.0個(gè)百分點(diǎn)；95%置信區間為3.3?10.6,P<0.001）。基因型指導的劑量組中過(guò)度抗凝的發(fā)生率顯著(zhù)較低（INR ≥4.0）。到達治療INR的中位時(shí)間在基因型指導用藥組中為21天，而在對照組中為29天（P<0.001）。

    結論：在開(kāi)始華法林治療時(shí)，與標準用藥相比，基于藥物基因組學(xué)的用藥與位于治療INR范圍內的較高的時(shí)間百分比有關(guān)（由歐洲委員會(huì )第七框架計劃等資助； 注冊ClinicalTrials.gov 編號 NCT01119300）。