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    小兒病毒性疾病的藥物治療(2)

    2012-05-22 10:32 閱讀:5740 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
    [導讀] 病毒性疾病是目前世界上發(fā)病率最高的疾病,其傳播性強,嚴重威脅著(zhù)人類(lèi)尤其是兒童的健康和生命。如20世紀80年代發(fā)現的艾滋病(AIDS),2003年曾引起全球恐慌的非典型肺炎(SARS)以及目前正在出現的禽流感,都具有高度傳播性、高致死率及尚無(wú)有效治療藥物的

        2.3 被動(dòng)免疫治療
        2.3.1 抗體被動(dòng)免疫
        (1)輸血或新鮮血漿:血液和新鮮血漿中含有多種抗體,對病毒感染起到輔助治療作用。2003年SARS流行期間,亦有人將恢復期患者血清輸注給患者取得一定治療作用。用量為5~10mL/kg,每周2~3次,目前已逐漸被靜脈應用丙種球蛋白(IVIG)取代。
        (2)免疫球蛋白:用健康成人血漿制備特異性或非特異性免疫球蛋白,主要含有IgG和少量其他球蛋白,可用于病毒性疾病的防止,在兒科可用于治療病毒性肺炎、腦炎以及艾滋病等。2003年SARS流行期間,免疫球蛋白被用于SARS的治療,連用5d,亦可以1~2g/kg,單次給藥,也可與其他抗病毒藥物聯(lián)合應用。
        (3)高效價(jià)特異性抗體:是經(jīng)過(guò)免疫后的動(dòng)物或人的血清進(jìn)一步純化而成,特異性抗體含量高,作用機制主要是通過(guò)抑制病毒吸附敏感細胞從而阻止感染。近年來(lái),單克隆抗體治療具有較強的病原體特異性,不影響正常的組織和細胞,相對比較安全。目前隨著(zhù)人源抗體技術(shù)的發(fā)展,已完全克服鼠源抗體的免疫原性問(wèn)題,使其應用于臨床治療成為可能。目前已有人將乙肝高效價(jià)特異性抗體用于乙肝的防止,抗CD4+細胞抗體治療AIDS,腸道病毒免疫球蛋白防止嬰幼兒腸道感染,取得了一定效果。在SARS流行期間,香港和北京的有些醫師用恢復期病人的血清治療重癥患者,獲得了較好療效,提示抗SARS人源抗體可用于SARS感染的被動(dòng)免疫治療。
        2.3.2 細胞被動(dòng)免疫:細胞免疫在病毒的清除過(guò)程中起著(zhù)主導作用,存在細胞免疫缺陷的患兒易感染多種病毒。輸入淋巴細胞,尤其是特異性淋巴細胞可防止病毒感染,目前常用的療法包括:
        ①淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)回輸法,用于慢性乙型肝炎等病毒感染性疾病;
        ②在體外將自身淋巴細胞激活后回輸體內,用于慢性病毒感染患兒存在細胞免疫缺陷體內激活過(guò)程障礙不能清除病毒時(shí);
        ③用于骨髓移植后的CMV感染,在骨髓移植病人,可將大量增殖的骨髓移植供體的CMV特異性T細胞輸給骨髓移植受體,使患者獲得抵抗CMV感染的能力。
        2.3.3 免疫調節藥物
        (1)IL-II:IL-II是由淋巴細胞產(chǎn)生的糖蛋白,主要由輔助T細胞分泌,它是一種淋巴因子,是淋巴細胞對抗原或絲裂原刺激后發(fā)生增殖后產(chǎn)生的,它具有抗病毒的作用,其劑型分為1萬(wàn)u、5萬(wàn)u,10萬(wàn)u等。臨床主要應用于HBV感染、AIDS、CMV感染等,我們曾用于輔助治療病毒性肺炎,劑量為1萬(wàn)u/次,1次/d,肌內注射;或5萬(wàn)u,1次/d,靜脈點(diǎn)滴,療程3~5d,可以改善癥狀,縮短療程。此外,亦有人試用于治療HSV感染及EB病毒感染。副作用包括發(fā)熱、低血壓、心律失常、心肌缺血或梗死、胃腸道癥狀、貧血、頭痛等,其中以泌尿系統癥狀為常見(jiàn)。
        (2)胸腺素:是人工合成的28肽化合物,為胸腺肽第5組分,能促進(jìn)T細胞成熟,使細胞在被各種抗原或絲裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子,如α-干擾素、γ-干擾素、IL-II等,促進(jìn)抗體生成并抑制干細胞凋亡,大劑量時(shí)能對抗嚴重肝病。

        2.4 抗病毒基因治療
        隨著(zhù)分子生物學(xué)的飛速發(fā)展,基因治療逐漸從實(shí)驗研究走向臨床應用,在病毒性疾病中基因治療已取得較滿(mǎn)意療效。目前發(fā)展的抗病毒基因制劑包括反義核酸及核酶基因治療,其他如干擾素轉基因治療、IL-II轉基因治療、2’,5'-寡腺苷酸合成酶治療、病毒抗原轉基因治療及自殺基因治療等。
        2.4.1 反義核酸包括反義DNA及反義RNA,反義核酸進(jìn)入細胞內可與病毒基因相結合,形成DNA/RNA或RNA/RNA雜合體,或形成三股螺旋結構,從而封閉DNA或RNA的復制及表達,也可激活內源性核酸酶裂解RNA,降解病毒。目前已開(kāi)始應用的有治療CMV、AIDS及Influ的反義核苷酸。
        2.4.2 核酶是一類(lèi)具有酶催化活性的小分子RNA,長(cháng)約30~50個(gè)核苷酸,可進(jìn)行人工設計而合成。核酸能識別特異性靶RNA序列與之結合,在特異性位點(diǎn)切割降解靶RNA。將應用于臨床的有抗HBV、HCV、HDV、Influ、淋巴細胞性脈絡(luò )叢腦膜炎病毒等核酶。

        3.抗病毒藥物在兒科應用中需注意的幾個(gè)問(wèn)題

        (1)正確診斷病毒性疾病。判斷是否存在活動(dòng)性病毒感染的常用指標包括:
          ①特異性IgM陽(yáng)性和(或)雙份血清特異性IgG滴度增高4倍以上;
          ②檢測病毒標志如病毒顆粒、病毒抗原、復制型病毒基因;
          ③病毒分離。其次需明確活動(dòng)性病毒感染是否引起疾病。

        (2)合理選擇抗病毒藥物。選擇抗病毒藥物需要注意:
          ①輕癥患兒不給予毒副作用大的藥物;
          ②不宜聯(lián)合使用毒副作用相同的藥物;
          ③嚴格按照抗病毒治療的適應癥和藥物的抗病毒譜用藥。

        (3)避免濫用抗病毒藥物。應嚴格掌握用藥適應癥,避免濫用,否則不僅能造成經(jīng)濟上的浪費,亦會(huì )誘生耐藥毒株。

        (4)注意監測,及時(shí)處理毒副作用。

        (5)應用時(shí)注意療程,盡量避免長(cháng)期應用。

        (6)正確評估抗病毒藥物的療效。評價(jià)抗病毒藥物有效的方法有:
          ①病毒分離加蝕斑試驗計算病毒含量;
          ②病毒基因定性及定量分析;
          ③病毒抗原定性及半定量分析。

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