巴塞羅那——針對多發(fā)性硬化（MS）的藥物達克珠單抗（daclizumab,Biogen公司）的3期DECIDE研究展示了可喜的結果，這一結果發(fā)表于10月8日的《新英格蘭醫學(xué)雜志》[N Engl J Med. 2015;373:1418-1428].去年的多發(fā)性硬化波士頓2014年度大會(huì )曾首次報道了相關(guān)研究，研究結果顯示，與干擾素β-1a相比達克珠單抗治療復發(fā)率更低、MRI上新病灶更少。

    達克珠單抗對3個(gè)月時(shí)確定的殘疾進(jìn)展情況（主要殘疾終點(diǎn)）并沒(méi)有顯著(zhù)的改善，但二次分析發(fā)現6個(gè)月時(shí)的殘疾進(jìn)展情況確實(shí)改善了。

    另外，一項來(lái)自于DECIDE研究的新分析顯示，2年間更多接受了達克珠單抗的患者并沒(méi)有疾病活動(dòng)證據（no evidence of disease activity,NEDA），這一結果近日在2015年歐洲多發(fā)性硬化研究和治療委員會(huì )（ECTRIMS）年會(huì )公布。

    “在新的分析結果中，我們發(fā)現，達克珠單抗組中NEDA患者比例約為干擾素β組的2倍，”瑞士巴塞爾大學(xué)醫院的主要研究員Ludwig Kappos教授稱(chēng)，“這意味著(zhù)沒(méi)有新的病灶，沒(méi)有復發(fā)，并且沒(méi)有肢體功能障礙的進(jìn)展。這一結果與我們在芬戈莫德（fingolimod）及阿侖珠單抗（alemtuzumab）中看到的相似。”

    針對DECIDE研究的全部數據，他補充道：“我想說(shuō)達克珠單抗毫無(wú)疑問(wèn)是現在所有針對MS可能的用藥中效果相當出眾的。”

    這種每個(gè)月皮下注射一次的藥物，正在等待美國和歐洲的上市批準。達克珠單抗是一種以CD25（白細胞介素-2受體的一部分）為靶點(diǎn)的人源化單克隆抗體，并可以調控白細胞介素-2信號，這與MS的發(fā)病機制相關(guān)。

    Kappos教授補充，達克珠單抗將會(huì )根據其不良反應定位——主要是有可能?chē)乐匕l(fā)作的皮膚反應。“它的效果優(yōu)于多數一線(xiàn)治療藥物，我們尚未知曉監管部門(mén)將如何規定其使用方法。”他表示。

    ECTRIMS聯(lián)合主席、奧地利格拉茨醫科大學(xué)的Franz Fazekas教授評論：“NEDA現在應用于很多研究中，并且正在獲得認可——它可以綜合評價(jià)總結幾種終點(diǎn)事件，并且通過(guò)個(gè)人數據來(lái)或多或少地對其進(jìn)行證實(shí)。它加深了‘這些藥物真的可以阻止疾病的發(fā)展’的觀(guān)念。”

    但是他也補充，在這個(gè)試驗中使用NEDA的定義可能不能給出試驗全景圖，因為它不包括大腦萎縮，而這一點(diǎn)經(jīng)常包括在終點(diǎn)事件中。“在這一研究中，NEDA改善是受MRI結果和局灶性疾病所影響的，但是并不包括彌漫性病變。”

    Fazekas教授表示，現在推測達克珠單抗可能會(huì )適用于何種治療尚為時(shí)過(guò)早。“但是我們能使用的藥物越多，選擇余地就越多，情況也會(huì )越來(lái)越好。在這一項研究中，它的耐受性是很好的，我認為應當看看在更廣的應用中會(huì )出現什么副作用。”

    DECIDE研究隨機納入了1841名患有復發(fā)-緩解型MS的患者，將其分為達克珠單抗組（皮下注射150mg,每4周一次）或干擾素β-1a組（肌肉注射30μg,每周一次），持續144周。主要終點(diǎn)是年復發(fā)率，達克珠單抗組要低45%.另外一項結果是MRI T2加權序列新的高信號病灶或高信號病灶出現新的增大，達克珠單抗組減少了54%.

    12周時(shí)，主要終點(diǎn)事件——殘疾進(jìn)展情況并沒(méi)有顯著(zhù)的改善。另一個(gè)對24周確定的殘疾進(jìn)展情況的額外分析顯示達克珠單抗的療效更好。此外，多發(fā)性硬化功能復合終點(diǎn)也顯示，達克珠單抗的療效更好。

    表 DECIDE研究結果

    達克珠單抗組嚴重不良事件比例為15%,干擾素β-1a組為10%.達克珠單抗組中感染更為多見(jiàn)（65% vs 57%），包括嚴重感染（4% vs 2%）。達克珠單抗組皮膚事件（包括皮疹或濕疹）更常見(jiàn)（37% vs 19%）。被歸類(lèi)為嚴重皮膚事件的占2%,干擾素組為<1%.達克珠單抗組肝臟轉氨酶水平升高（高出正常范圍的5倍）比例為6%,干擾素組為3%.

    由于以前的研究中曾有一名病人在接受達克珠單抗治療后死于皮膚反應，因此這一不良事件將被特別審查。對此Kappos教授評論：“死亡的患者在達克珠單抗停藥后出現了感染，并且用高劑量全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療了很長(cháng)一段時(shí)間，因此患者可能處于免疫抑制狀態(tài)。”

    “DECIDE研究中有患者出現了皮膚不良反應并且有些患者因此停止了用藥。此時(shí)患者將接受監測，如果出現了感染，則立即給予其抗感染或類(lèi)固醇藥物治療。”他補充道。